常见化学致癌物的环境毒理学课件.pptVIP

黃麯黴毒素幾種黃麯黴毒素的化學結構黃麯黴毒素活化及與堿基作用示意圖烷化劑化學致癌作用的特點

絕大多數化學致癌物都需經過體內代謝活化才呈現致癌性化學致癌作用除有種屬、品系、性別、年齡差異外，還表現出明顯的組織易感性和臟器特異性化學致癌物的生物學效應持久，即使停止接觸仍可能出現腫瘤，而且從接觸致癌物到發生腫瘤的潛伏期較長致癌作用潛伏期相對較長，發生率亦較低、難於確定其閾劑量或安全無害的最大無作用劑量同樣劑量的化學致癌物若分成多次小劑量與機體接觸，其致癌作用比一次大劑量接觸要強腫瘤的發生是一個多階段的過程，包括引發、促長和發展三個階段致癌物並不引起細胞死亡，而是使細胞的遺傳物質發生突變或影響基因調控，使細胞惡變，失去正常控制，生成癌腫。癌變學說體細胞突變假說體細胞突變假說的主要內容體細胞突變假說的依據原癌基因、癌基因、癌抑制基因病毒致癌假說基因表達調控異常假說(非突變假說)原癌基因及抑癌基因原癌基因對細胞的生長和分化均起著重要的作用。當受到外界致癌因素的反復作用後，原癌基因就被啟動成為活性形式的癌基因引起細胞癌變。抑癌基因人類細胞中有一類轉化基因。在胚胎發育過程中，這類轉化基因活性漸漸被抑制基因抑制，使細胞處於正常狀態，若抑制基因失活而喪失功能，就可使細胞癌變凡是能通過改變原癌基因的調控機制，使癌抑制基因失活，或誘發原癌結構基因突變等方式使細胞原癌基因活化，都能使正常細胞轉化為癌細胞病毒致癌假說並非由於宿主細胞本身的基因突變所致，而是攜帶的活化癌基因整合到宿主細胞基因組中，從而使正常細胞轉化為癌細胞非突變假說(基因表達調控異常假說)腫瘤細胞的惡性特徵不取決於基因結構的改變，而是由於基因的表達與調控異常所致常見化學致癌物的環境毒理學多環芳烴（PAH）PHA的來源

1、家庭及生活爐灶、工業鍋爐等產生的煙塵2、工業企業（煉焦、石油化工、合成橡膠、製造炭黑等排出的廢氣3、各種人為原因的露天焚燒和失火等4、各種機動車輛及內燃機的廢氣及街道塵土前三種是造成人類環境中PHA嚴重污染的原因，第四種雖然只占污染量的1%左右，但在某些局部地區，如交通擁擠的幹線，可能是最主要的污染來源PHA致癌作用機理K區理論灣區理論多環芳烴的K區和L區苯並(a)芘K區理論兩個重要論點K區是發生致癌作用的關鍵區域，而L區是對致癌反應起拮抗作用的區域致癌反應的本質是致癌劑和生物體中各種親電子活性中心發生加成反應灣區理論論點灣區的角環在代謝活化過程中，對致癌反應起著關鍵性作用灣區正碳離子穩定些愈高，致癌性愈強?不同PHA的K區和L區的活性不同

K區活性越大，致癌性愈強。活性強弱順序為∶苯並（a）芘﹥二苯並（a、b）蒽苯並（a）蒽﹥芘﹥菲L區的活性與K區相反，活性大者無致癌性。活性強弱順序為∶蒽﹥苯並（a）蒽﹥二苯並（a、b）﹥苯並（a）芘多環芳烴在環境中的迴圈苯並（a）芘可能的致癌機理芳香胺類化合物芳香胺類化合物芳香胺致癌過程N-亞硝基化合物N-亞硝基化合物的可能致癌機理小鼠胃癌