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第十五章抗肿瘤药;分类：良性（瘤）和恶性（癌）
病因：
?.化学因素（多环芳烃、亚硝胺类、黄曲霉素等其他化学物质）
?.物理因素（放射线）
?.生物因素（真菌、病毒等病原体）
?.环境污染
高发性
治疗方法：手术治疗、放射治疗、化学治疗;抗肿瘤药物分类;1、直接作用于DNA的药物
2、干扰DNA和核酸合成的药物
3、抗有丝分裂的药物
;第一节直接作用于DNA的药物;生物烷化剂：利用分子中的亲电中心，与生物大分子的亲核中心共价结合。
生物大分子的丰富电子基团：氨基、巯基、羟基、羧基和磷酸基。
烷化剂以烷基取代上述基团中的氢原子，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使核碱基配对错码，DNA链断裂。;由于该类药物对其他增生较快的正常细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞和生殖细胞同样有作用，又称细胞毒类药物。
细胞周期非特异性药物
;;（一）氮芥类;2、基本结构;3、作用机制;1）脂肪氮芥;2）芳香氮芥;3）氨基酸氮芥;;氮甲（N-甲酰溶肉瘤素）;4）杂环氮芥;运用潜效概念设计化合物;环磷酰胺
（Prodrug）;环磷酰胺的作用方式;5）甾类氮芥;环磷酰胺的合成;三乙蜜胺;亚胺醌;;丝裂霉素C;;（三）甲磺酸酯类;（四）亚硝基脲类;;;;;卡莫司汀的合成;（五）三氮烯咪唑类;二、金属铂配合物;;;结构改造;;构效关系;三、博来霉素、放线菌素D和高三尖衫酯碱;放线菌素D;四、作用于DNA拓扑异构酶的药物;（一）作用于TopoⅠ的药物（抗肿瘤生物碱）;;结构修饰;（二）作用于TopoⅡ的药物（抗肿瘤抗生素）;阿霉素
柔红霉素
表柔比星;作用机理：
蒽醌嵌入DNA碱基对，使碱基对之间的距离由0.34nm增大到0.68nm，DNA断裂
构效关系：
A环的几何结构和取代基对活性至关重要，C-13羰基、C-9羟基
C-9和C-7的手性碳
分子中O-O-N的三角形结构;米托蒽醌
;2.非嵌入型;临床应用;第二节干扰DNA合成的药物
（Antimetaboliteagents）;概述;抗代谢物：;细胞合成所需的碱基原料;;化学性质;结构改造;去氧氟尿苷;氟尿嘧啶的合成;（二）胞嘧啶类抗代谢物;盐酸阿糖胞苷;环胞苷;二、嘌呤拮抗物;;三、叶酸拮抗物;?叶酸4-位用NH2取代，10-位多一甲基，增加对二氢叶酸还原酶??和力
?在强酸性条件下不稳定;第三节抗有丝分裂的药物;;一、一个结合位点;二、两个结合位点;;三、作用在聚合状态微管;紫杉醇及衍生物;紫杉醇研发过程;;重点提示;;谢谢！
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