激光光动力学治疗法.pptx

激光光动力学治疗法

中山大学肿瘤防治中心内镜激光科孙振权

OPhotodynamicTherapy(PDT)是指某些生物染料，能被恶性肿瘤选择性吸收和滞留，在特定波长的照射下，能激发出特异的荧光(用于诊断)。在有O₂条件下，接受波长与吸收峰相一致的光照射时，其光化效应，破坏其所在的组织，这一系列化学反应过程，被称为光敏反应，利用这种效应治疗恶性肿瘤，称为光动力学疗法。

●国外文献亦有称为PhotoradiationTherapy缩写为PRT译为“光辐射疗法”。

二、光动力作用的要素

o基质——受作用的物质(主要生物物质、蛋白质、酶和核酸等)

o敏化剂——敏化剂品种很多，目前主要应用有血卟啉衍生物

o光源——诊断用。汞灯、氪灯、Ar+激光、治疗用630nm和Ar+激光

o氧(O₂)—是启动光动力作用的前提，各组织细胞中均含有。

三、光动力作用的治癌机制

光敏反应过程：HPD+hr→3(HPD)

3(HPD)+30₂→6[o]+3HPD

6[o]+XA→6AOX+O₂

作用靶区：细胞膜脂蛋白

该疗法最大特点是：有选择性地破坏恶性肿瘤细胞，对正常细胞损伤小，治疗的特异性高，有别于化学药物治疗和放射治疗。

HPD5mg/kgiv

48~72h

4880

5145A°红色荧光阳性反应病理鉴定

6300A°高能态HPD[o]单态氧

组织内O₂中间产物破坏癌细胞

血卟啉——激光诊治癌瘤示意图

荧光诊断法

HPD+激光(Ar+、Krt)→荧光

方法：HPD(按3~5mg/kg)(AST)5%G.S.250mli.v滴48小时后照光，其光源

Ar+激光(488.0~514.5nm)→桔红色荧光Kr+激光(406.7~422.6nm)→粉红色荧光

观察：1.滤光片肉眼观察

2.荧光增强仪观察

3.荧光变曲线图显示

阳性符合率：76.3~94%

3.生物自体荧光

Ar+激光荧光谱线峰值

560nm(正常)

600nm(正常)

630nm—

680nm癌荧光谱线

700nm

照射皮肤溃疡粘膜

激光荧光癌症诊断仪(上海制成商品

出售)

利用荧光感生荧光光谱技术

诊断：舌癌、胃癌、食管癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌等

检出率达89%以上。

光敏剂的选择

理想光敏剂应具备：

§对生物机体本身无毒。

§药物只被癌组织吸收和储存。

§能吸收一定波长的光，使癌组织呈荧光反应，并能破坏癌细胞而对正常细胞无损害。

日前尚未找到理想的敏化剂

临床上用的有：

o血卟啉衍生物(HPD)

o吖啶橙(Acridineorange)

o叶绿素衍生物(cpd4)

oPhotofrin----Photosan-3

血卟啉及其衍生物(HPD)

来源：从动物血(牛或猪)的血红蛋白

降价溴化

成址

卟啉水解血卟啉→血卟啉钠盐

提取，Hb——氯化血红素一溴血

化学性质：

结构式(如图):

分子式：C₃4H36O₆N₄

分子量：598.7

存放：在4℃暗处存放1年以上，效价不变。

HPD的生物特性

吸收比：癌/正常组织10

标准用量：5mg/kg体重

人血中HPD半衰期：25~35小时

滞留时间：在正常组织中24~72小时

排泄途径：主要尿中排出，部分由粪便排出。

副作用：皮肤光毒反应，避阳光一个月。

荧光激发光谱：峰值405nm

荧光发射光谱：600~700nm(在630、690

处有二个峰)

吸光系数：e=0.126cm-¹ug-¹ml(405nm)

荧光系数：φ=0.01

光动力学治癌原理

Sens(敏化剂)+hr(光子)→3Sens*

3Sens*+30₂→’O₂*(单态氧)+Sens

’O₂*+Substrata(基质)→Oxidation(氧化反应

(*表示激发态)

单态氧损伤癌细胞的部位尚有争论，较多学者认为光敏剂(血卟啉)作用部位主要是直接损伤基质膜、线粒体膜(电镜证实)和溶酶体膜等生物膜结

构，血管损伤起着重要作用。

PDT方法

一、给药法

☆HPD皮肤划痕皮试

☆HPD5mg/kg+5%G.S.250ml/i.v慢滴☆48~72小时照光

改良法：

◎iA——按0.5mg/kg稀释适量5%G.S.iA24h照光

◎局注—0.5%溶液浸润，3~4小时照光

◎敷贴——原液敷贴肿瘤表面3~4小时照光