药物分析第四章--药物定量分析与分析方法验证.pptVIP

第一节定量分析样品前处理方法一、概述含金属与卤素药物须处理后方可进行测定。处理方法视结合牢固程度而异。卤素与芳环相环相连牢固；与脂肪族碳相连结合不牢固。含金属药物：金属不直接与碳相连为含金属的有机药物，不牢固，一般直接测定；金属与碳原子以共价键相连，结合比较牢固---为有机金属药物，须适当处理。二、不经有机破坏的分析方法1、直接测定法---键结合不牢固的有机金属药物，如富马酸亚铁中铁的测定。2、水解后测定法---有机卤素药物中卤素与C结合不牢固药物。本类药物的分析特点是通过测定含卤素的量来计算药物的含量。(1)卤素有机药物是指药物结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些药物的卤酸盐或氢卤酸盐。(2)共性：卤素原子与碳原子相连。特性：卤素原子与药物结合的位置不同，结合的牢固程度不同（卤素与芳环直接相连结合牢固；卤素与脂肪链的碳原子直接相连结合不牢固。）故在样品预处理时根据卤素与药物结合状态的不同，采取不同的样品处理方法将有机结合的卤素转变为无机的卤离子，再选用适宜的分析方法。1、直接回流后测定法方法原理（卤素）：将含卤素的有机药物溶于适当溶剂中，加氢氧化钠或硝酸银溶液加热回流使其水解，将有机结合的卤素，经水解作用转变为无机卤素离子，然后采用间接银量法测定。如三氯叔丁醇的测定。间接银量法：定量加入过量的AgNO3，以硫氰酸铵为滴定剂，以硫酸铁铵为指示剂滴定过量的硝酸银。2、硫酸水解后测定法硬脂酸镁加定量过量硫酸使药物水解，过量硫酸用氢氧化钠滴定。三、经氧化还原后测定法1、碱性还原后测定方法原理；卤素结合于芳环上时，由于分子中碘结合较牢固，需在碱性溶液中加还原剂(锌粉)回流，发生还原裂解反应，使有机结合的卤素（碘）转变为无机卤素离子（碘离子），继而采用间接银量法或其他方法进行测定。如泛影酸的测定。适用范围：碘原子与苯环直接相连的药物。（2）酸性还原后测定法方法原理：在醋酸和锌粉存在的条件下，有机药物（多用于含碘有机药物），发生还原裂解反应，使有机结合的卤素（碘）转变为无机卤素离子（碘离子），采用银量法测定卤素离子的含量。3、利用游离金属离子的氧化性测定含量三、经有机破坏的分析方法（一）湿法破坏硝酸-高氯酸法：破坏能力强，反应激烈，需防止爆炸。适用于生物样品的破坏，所得的无机金属离子为高价态。硝酸-硫酸法：适用于与碳原子结合牢固的绝大多数含金属有机药物的破坏分解（但不适用于含碱土金属类有机药物），所得的无机金属离子为高价态。硫酸-硫酸盐法：常用的硫酸盐为硫酸钾，所得的无机金属离子为低价态。常用于含砷或锑有机药物的破坏分析。（二）干法破坏将有机物灼烧灰化以达分解的目的。将适量样品置于瓷坩埚或铂坩埚中，加入无水碳酸钠或轻质氧化镁等以助灰化，混匀后，先小火加热使样品完全炭化，然后高温灼烧，使其完全灰化。本法适用于湿法不易破坏完全的药物以及不能用硫酸进行破坏的有机药物。不适合易挥发金属（汞、砷等）有机药物的破坏。（三）氧瓶燃烧法系指将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别，检查或含量测定。1、基本原理有机物充O2→烧瓶燃烧→产物→吸收液→分析适用：含卤素、硫、氮、硒药物。2、仪器装置和设备（1）燃烧瓶（2）称样材料及称样方法①无灰滤纸：适用于固体样品②纸袋：适用于固体样品（3）氧气：采用钢瓶氧气,防止导气管污染。（4）吸收液作用：定量吸收供试品的燃烧分解产物，使其转变为便于测定的价态。选择原则：被测物质的种类及所用分析方法。Ch.P对卤素、硫、硒药物的测定：多数采用：①水②水－氢氧化钠3、燃烧操作法（1)样品（无灰滤纸或纸袋）→铂丝下端（尾部露出）（2）燃烧瓶中加吸收液（3）点燃滤纸速放入燃烧瓶密塞（水封）（4）燃烧完全（无黑色碎片）充分振摇完全吸收。（5）同法作空白。4、注意事项：（1）燃烧瓶：大小适宜、干净、有防爆措施（2）氧气要充足：燃烧完全（不得有黑色炭化物）（3）产生烟雾应完全被吸收：充分振摇烟雾颜色：碘，紫色；溴，红棕色；氟氯,白色（4）测定氟化物：石英制燃烧瓶应用：1、有机卤素、硫、磷及硒的测定采用该法使待检杂质呈无机离子状态后，用适当方法测定。