真核基因表达调控 .ppt

剪接过程第96页,共110页，星期六，2024年，6月（三）、真核生物基因

转录后加工的多样性1、简单转录单位：三种主要加工形式；2、复杂转录单位：三种形式;第97页,共110页，星期六，2024年，6月第98页,共110页，星期六，2024年，6月（四）、mRNA有效性的调控1、mRNA的寿命；2、RNA的屏蔽与否；第99页,共110页，星期六，2024年，6月二、翻译水平的调控（了解）翻译水平调控的四个方面：1、蛋白质合成起始频率的调节；2、mRNA识别；3、mRNA的稳定性；4、可溶性蛋白因子的修饰第100页,共110页，星期六，2024年，6月原核与真核生物蛋白质合成的起始第101页,共110页，星期六，2024年，6月与真核生物蛋白质合成起始有关的因素都能影响翻译：1）帽子结构；2）mRNA5端先导序列的结构——起始密码子附近的碱基序列；3）各种翻译起始因子第102页,共110页，星期六，2024年，6月三、蛋白质的加工成熟1、多肽的切割加工；2、多肽的有限水解；3、多肽的化学修饰；4、多肽的剪接；第103页,共110页，星期六，2024年，6月2.蛋白质加工过程的调控：⑴.蛋白质的折叠：

蛋白质在一定的条件下（如伴侣蛋白chaperones存在时)，才能折叠成一定的空间构型并具有生物学功能。⑵.蛋白酶的切割：①.末端切割：有些分泌蛋白对细胞有毒害作用，常以无活性的前体蛋白形式贮存在于细胞内，需要这种蛋白时，由蛋白酶切割加工成有功能的蛋白。如，蜜蜂在叮咬动物时注入蜜毒素，引起细胞溶解，蜜毒素也能使蜜蜂自身的细胞溶解。翻译后以前体形式储存于细胞内，能被细胞间隙的一种蛋白酶识别和切割，释放出有活性的蜜毒素。第104页,共110页，星期六，2024年，6月又如，脊椎动物的胰岛素加工过程：

最初前胰岛素原有105个氨基酸，加工中先将N端的24个氨基酸残基切除，形成前体胰岛素。然后切除中间一段氨基酸序列，留下21个氨基酸残基的Ａ链和30个氨基酸残基的B链。由二硫键连接两条肽链，形成具有生物活性的胰岛素。第105页,共110页，星期六，2024年，6月第106页,共110页，星期六，2024年，6月②.多聚蛋白质切割：

有些蛋白质开始翻译时形成一个含有多个蛋白质分子的多肽链，切割后产生具有不同功能的蛋白质分子。如，一些脊椎动物的激素合成。⑶.蛋白质的化学修饰：

①.简单修饰：

将一些小化学基团，如乙酰基、甲基和磷酸基加到氨基酸侧链或蛋白质的氨基端或羧基端上，具有特异性。

如核小体组蛋白H3的乙酰化，使染色质的构型发生变化，影响基因表达。

第107页,共110页，星期六，2024年，6月②.复杂修饰：

蛋白质的糖基化(glycosylation)：一些大分子量碳水化合物加到多肽链上。⑷.蛋白质内含子：

同mRNA一样，一些前体蛋白质具有内含子(intein)序列，位于多肽序列的中间。经加工切除后，两端的蛋白质外显子(extein)连接为成熟蛋白质分子。第108页,共110页，星期六，2024年，6月特点：

①.切割位点保守：

内含子前面常为半胱氨酸，后面序列是组氨酸－天门冬酰胺；内含子后面外显子序列的前面常是半胱氨酸、丝氨酸和苏氨酸；存在一些保守序列。

②.具有自动切割加工能力：

如果蝇胚胎发育的内含子蛋白(Hedgehog)。

③.蛋白质内含子片段具有核酸内切酶活性：杂合体中，无内含子的DNA序列，经内含子的切割跳跃而成为纯合子。

第109页,共110页，星期六，2024年，6月感谢大家观看第110页,共110页，星期六，2024年，6月第三节反式作用因子

（转录因子）对转录的影响一、转录因子的类型；二、转录因子的DNA结合结构域；三、转录因子的蛋白质结合结构域第64页,共110页，星期六，2024年，6月一、转录因子的类型1、具有普遍性作用的通用转录因子一般作用于类型Ⅱ基因的基本元件，如TATA框和转录起始区域(INR)，一般参与启动子上转录起始反应。它们使启动子进行低水平基础性转录，可以被转录活化因子进一步激活，也可被转录抑制因子阻遏。

是参与转录起始或终止的非特异性转录因子第65页,共110页，星期六，2024年，6月一、转录因子的类型2、细胞或基因特异性转录调控因子作用于转录起始复合物形成过程中的某些靶分子和控制位点，往往含有DNA序列特异性结合的结构域和激活(活化)结构域。DNA序列特异性结合的结构域使它们