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三氟柳开发的可行性报告

一．品种基本情况

1．药品名称：

通用名：三氟柳

英文名：Triflusal

汉语拼音：Sanfuliu

2．药物的化学结构式、分子式、分子量：

本品的主要成份为三氟柳，其化学名称为：2-乙酰氧基-4-三氟甲基苯甲酸。

其结构式为：

分子式：CHFO

10734

分子量：248.2

3．药品的药理类型及作用机制：

药理类型：抗血小板凝聚剂。

作用机制：三氟柳通过不可逆性抑制血小板环氧合酶而减少血栓的生物合

成，因为前列腺环素的生物合成对血管环氧合酶的作用与治疗剂量无关。另一

方面，三氟柳的主要代谢物3-羟基-4-三氟苯甲酸(HTB)是血小板环氧合酶的可

逆抑制剂，其消除半衰期很长(大约34小时)，有利于三氟柳的抗血小板活性。

三氟柳和HTB都能通过抑制血小板磷酸二酯酶增加血小板cAMP含量。体外和体

内试验显示三氟柳能刺激人嗜中性白细胞NO的产生，有利于抗血小板效应。三

氟柳对健康志愿者和患者都有抑制血小板聚集的作用。在富含血小板的人血浆

的离体试验中，健康志愿者单次给予三氟柳600mg，24小时后能抑制65％花生

四烯酸介导的血小板聚集。反复给予三氟柳(每天600mg，连续7天)对花生四烯

酸、ADP(二磷酸腺苷)、肾上腺素和胶原蛋白介导的血小板聚集的抑制率可达

50-75%。

4．临床适应症及用法用量：

适应症：用于预防心肌梗死、稳定或不稳定心绞痛、暂时性缺血性发作或

中风的血栓形成；减少冠状动脉旁路移植术后的血栓形成。

用法用量：口服。

成人：建议剂量为600mg/天，一天一次或分次服用；900mg/天，分次服用。

建议最好饭时服用。

儿童：18岁以下的儿童使用本品的安全性和有效性尚未确立。

肝肾功能不全者：关于肝肾功能不全者用药的临床经验少，因此，此类病

人开始用药时要特别小心。严重肾功能不全者常规血液透析前后三氟柳的主要

代谢物HTB的血浆浓度无显著变化，因此需调整剂量。

5．注册分类及其依据：

根据《药品注册管理办法》的有关规定，我公司申报的三氟柳属化学药品

注册第3.1类。

二．立题目的与依据

心肌梗塞和脑血栓等血栓性疾病的发病率、致残率和死亡率在各种疾病中

均居前列。冠状动脉或脑血管动脉狭窄及血栓形成，是在动脉粥样硬化的基础

上，血管反复损伤所致。血管损伤时，血小板粘附于暴露的内皮下组织，粘附

的血小板释放其颗粒中的内容物二磷酸腺苷(ADP)及经膜磷脂代谢形成的血栓

素A(TXA)二者激活循环中的血小板，在纤维蛋白原的参与下，血小板聚集成22

团形成血小板血栓。血管损伤亦激活凝血系统，生成的凝血酶促使血小板进一

步聚集，亦导致纤维蛋白的形成，经交联使动脉血栓稳固。抗血小板药可抑制

血小板的粘附、聚集和释放功能，阻抑血栓形成，因此在血栓性疾病的防治中

具有重要地位。

阿司匹林是目前临床应用最为广泛的血小板抑制剂，但是在应用过程中出

现的消化道溃疡、出血等副作用在很大程度上限制了它的使用，即使减少剂量

也不能完全避免上述副作用的发生，有文献报道每天服用阿司匹林10mg仍可显

著增加内镜下胃肠道出血的发生。阿司匹林的优点在于不可逆地抑制血小板环

氧化酶，从而长期抑制血小板功能和血小板依赖TX的形成。其缺点是在一定浓

度，不加选择地抑制了环氧化酶的所有形式，使得晚期动脉粥样硬化患者体内

的PGI的生成减少。由于阿司匹林在抑制形成的同时并不影响血小板的分泌和黏2

附，因此它既不延缓动脉硬化的进程，也不抑制血管平滑肌细胞的分裂。阿司

匹林对于ADP等其他刺激产生的血小板激活，也没有明显的抑制作用。

三氟柳属抗血小板凝聚剂，在预防和治疗血栓栓塞性疾病及并发症上比乙

酰水杨酸（阿司匹林）具有更特殊的效果。与阿司匹林相比，可同时拮抗环氧

合酶和c-AMP磷酸二酯酶的活性，抗血小板聚集能力强，但在治疗剂量时对前

列环素生物合成的影响很小，出血的危险性也很小。研究表明,三氟柳与阿司匹

林在预防周围动脉硬化闭塞性疾病（PAOD）患者严重心血管事件方面无差别,但

其严重出血并发症的发生率显著低于阿司匹林组。

由于影响血小板聚集的因素很多，因此寻找疗效强、对多种诱导剂均有抑

制作用的广谱血小板聚集抑制剂仍是当今的研究方向。因此，抗血小板药物的

研发具有广阔的前景。

综上所述，我公司决定立