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人工智能遇上ctDNA甲基化，肿瘤个体化治疗新进展

要闻

《肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）》：这份指南的主要内

容包括肿瘤个体化治疗检测分析前、分析中和分析后质量保证规范，

从而使临床医生能够了解所开展检测项目的临床目的、理解检测结果

的临床意义及对治疗的作用，并指导临床个体化治疗，提高疗效，减

轻不良反应，促进医疗资源的合理利用。

今年9月中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授在2019上

海21世纪国际医学论坛以“胃肠肿瘤个体化医疗的中国经验和创新”

为主题，重点介绍了其团队在胃肠肿瘤领域所取得的一些研究进展。

1、ctDNA检测早期诊断胃癌和预测结直肠癌复发风险

曲妥珠单抗是HER2阳性胃癌的有效治疗药物，然而患者往往会

发生耐药。徐教授团队通过液体活检追踪转移性HER2阳性胃癌的曲

妥珠单抗耐药情况，发现HER2基因拷贝数变异与曲妥珠单抗治疗反

应一致；PIK3CA/R1/C3和ERBB2/4突变往往预示着生存较差；此外，

NF1突变会导致曲妥珠单抗耐药，且体外和体内研究显示，NK1抑制

剂可以克服曲妥珠单抗耐药。该研究结果于2018年发表在Gut杂志。

为了更好地预测结直肠癌（CRC）患者的术后复发风险，徐教授

还与复旦大学肿瘤医院蔡三军教授等联合开展了一项多中心3期研究，

评估术后ctDNA动态监测对于II~III期CRC复发的预测价值。现有数

据显示，与常规临床检测方法[如影像学检查、癌胚抗原（CEA）]相比，

ctDNA可以提前7.4个月（2.9-12.1个月）预测复发；无论是否接受

新辅助化疗，术后6个月/9个月ctDNA阳性患者的无病生存（DFS）

率均更低，表明ctDNA阳性是II~III期CRC术后复发的强有力预测因

子。目前该研究还在进行中。

2.ctDNA甲基化助力肝癌早期诊断和预后预测

徐教授团队于2017年发表在NatureMaterials杂志的一项研究

显示，ctDNA甲基化标志物诊断肝细胞癌（HCC）的吻合率达约97%

（AUC=0.966），可以有效区分早期HCC患者和正常人群；同时

ctDNA甲基化标志物还可以有效预测患者预后。目前徐教授团队正在

对该研究结果进行临床转化，进行前瞻性试剂盒临床研究。

3.ctDNA甲基化早期诊断CRC

徐教授团队研究还发现，ctDNA甲基化诊断CRC的AUC为0.96，

准确率显著高于CEA；筛查CRC的敏感性则为89.7%。徐教授表示，

虽然目前指南推荐肠镜筛查CRC，但目前我国的筛查率只有

10%~20%。如果该研究结果得到进一步证实，或许可以使部分患者

免于肠镜检查，提高CRC的筛查率。目前该研究论文已被Science子

刊接收。

4.人工智能检测诊断上消化道肿瘤

早期识别、早期诊断是提高胃肠肿瘤治疗效果的重要策略，然而

目前基层医院的内镜水平和早期癌症识别率仍不高。为此，徐教授特

意组建团队，开发人工智能（AI，图1），将通过内镜诊断上消化道肿

瘤的准确率提高到95%以上。特别是对于年轻医生，效果尤为显著，

诊断准确率从72.23%提高到96.37%。目前该研究已被Lancet

Oncology接收。

图1流程图

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