甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

关于甲状腺激素及抗甲状腺药**第一节甲状腺激素甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物。包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。正常人每日释放T4与T3量分别为75及25μg。第2页,共29页，星期六，2024年，5月*【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】T3、T4在体内的合成与贮存部分是在甲状腺球蛋白上（TG）进行的，过程如下：1)血液循环中的碘化物被甲状腺细胞通过碘泵主动摄取；2)碘化物在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中间产物（I+）。活性碘与TG上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；3)在过氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT偶联生成T3，二分子DIT偶联成T4。合成的T3、T4贮存于滤泡腔内的胶质中；第3页,共29页，星期六，2024年，5月*【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】T3、T4在体内的合成与贮存部分是在甲状腺球蛋白上（TG）进行的，过程如下：4)在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、T4进入血液。5)通过促甲状腺激素和促甲状腺激素释放激素调节（负反馈）。第4页,共29页，星期六，2024年，5月*【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】T3可与膜上受体结合，也可被动进入胞内，与胞浆结合蛋白结合并与游离的T3形成平衡状态。甲状腺激素通过调控由核内T3受体所中介的基因表达而发挥作用。第5页,共29页，星期六，2024年，5月*【体内过程】口服易吸收，T3及T4与血浆蛋白结合率均高达99%以上。T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，而T4则作用慢而弱、维持时间长。t1/2较长，T4为5天，T3为2天，主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。第6页,共29页，星期六，2024年，5月*【药理作用】1.维持生长发育甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），成人甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。2.促进代谢甲状腺激素能促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多，而又不能很好利用。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。第7页,共29页，星期六，2024年，5月*【药理作用】3.神经系统及心血管效应呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。第8页,共29页，星期六，2024年，5月*【临床应用】甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。1.呆小病功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。第9页,共29页，星期六，2024年，5月*【临床应用】2.粘液性水肿一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。剂量不宜过大，以免增加心脏负担而加重心脏疾患。第10页,共29页，星期六，2024年，5月*【临床应用】3.单纯性甲状腺肿其治疗取决于病因。由于缺碘所致者应补碘。临床上无明显原因发现可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制甲状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。第11页,共29页，星期六，2024年，5月*第二节抗甲状腺药可用于治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物有：硫脲类、碘化物、放射性碘β受体阻断药。第12页,共29页，星期六，2024年，5月*一、硫脲类（1）硫氧嘧啶类，包括甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶，（2）咪唑类，包括甲巯咪唑（他巴唑），卡比马唑（甲亢平）第13页,共29页，星期六，2024年，5月*【药理作用及作用机制】硫脲类的基本作用是：抑制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联，药物本身则作为过氧化物酶的底物而被碘化，氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激素的生物合成。第14页,共29页，星期六，2024年，5月*【药理作用及作用机制】硫脲类药物对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素被消耗后才能完全生效。一般用药2～3周甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常。本类药物长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生，腺体增大、充血，重者可产生压迫症状。