第九章 发育异常、癌课件.ppt

9.1发育的遗传控制与发育异常;负调信号的作用刚好相反，能促进细胞成熟和终末分化，诱发凋亡，抑制细胞分裂增殖。已知抑癌基因或抗癌基因(tumorsuppressorgeneoranti-oncogene)担此重任。

这两种信号所达至的某种微妙的平衡状态控制着细胞的增殖、分化或死亡。;9.1.2发育失控与癌;胚胎干细胞也能无限增殖，但子细胞仍保持分化能力；某些胚胎细胞也能进行长距离迁移旅行，但不形成浸润灶，且能进行终末分化。这些过程都处于遗传程序的严格控制之下。

虽然癌细胞也具有胚胎细胞的某些属性，但处于失控的状态，没有分化的能力，偏离了正常发育的轨道。因此，癌变也可以看成是一类分化、发育异常的疾病。

;9.1.3癌细胞的主要特征;④胞间粘着性减弱，能进行变形运动，获扩散、转移之能力。

⑤固体癌能释放血管生成因子，诱导毛细血管向癌肿生长以获得营养补给。

其它如细胞骨架结构紊乱，产生新的膜抗原，对生长因子需求量降低等。恢复再现了许多胚胎细胞特有能力，故癌不仅是个严峻的医学问题，也是发育生物学的重大理论问题。;9.1.4细胞转化的诱因;二十世纪初，Rous发现的第一个致癌病毒是aviansarcomavirus(鸟肉瘤病毒)，又称Roussarcomavirus(RSV)，所带的致癌基因为Src，属一种蛋白激酶基因。RSV能使正常细胞转化为癌细胞。

无论是DNA还是RNA致癌病毒，都能将V-oncogene整合进宿主基因组中，转录翻译成V-oncogene的蛋白质，干扰细胞的正常生长、增殖与分化，使细胞发生转化，引起癌变。;V-oncogene蛋白质的转化作用大致可分为3类：①蛋白激酶类，如上述的V-Src编码P60src，是结合于细胞膜上的酪氨酸激酶，专一使酪氨酸-OH磷酸化。

在转化细胞内，V-src使酪氨酸磷酸化的水平比非转化细胞内的C-src的活性高出10倍，恶变与酪氨酸磷酸化水平过高有关。已发现多种oncogenes编码酪氨酸激酶。

;②生长因子和生长因子受体(growthfactorandGF-Receptor)，GF与GFR的专一结合是指令DNA合成及细胞分裂等细胞信号传递的重要环节。

某些病毒癌基因如猿猴肉瘤病毒(Simiansarcomaviurs,SSV)的V-sis，在转化成纤维细胞中的表达产物(相当于PDGF，即血小板衍生的生长因子)能与细胞膜上的PDGF受体??合，刺激酪氨酸磷酸化，引起细胞无限生长。

正常细胞的PDGF受体与来自血小板的PDGF起反应，转化细胞则自身分泌PDGF并与自身的受体结合，使细胞增殖不受外源PDGF的控制。;表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)的受体具酪氨酸激酶活性，与EGF结合后其活性可增大数倍，大大促细胞增殖。鸟类红细胞增多症病毒(avianerythroblastsisvirus.AEV)的V-erb-B癌基因的产物与EGF结构相似。

③核癌蛋白，某些癌基因产物直接与核DNA结合，与负责细胞分裂的某些基因结合，激发DNA连续进行复制，促进细胞分裂。myc,ski,β-lym,myb,fol等癌基因的蛋白质均在核内起作用。;9.2致癌的可能机制;9.4癌的基本概念和常识;在正常情况下不破坏宿主，或者最多从纯粹位置—功能观点能引起宿主破坏的肿瘤称为良性肿瘤。如纤维瘤、软骨瘤等。

若肿瘤由恶性细胞所组成，并在无限生长状态下能迅速引起恶性病质或能发生浸润和转移的，则称为恶性肿瘤。如胃腺癌、纤维肉瘤。

来自上皮组织的恶性肿瘤称为癌。

来自间皮组织的恶性肿瘤称为肉瘤。

命名学上常将所有的恶性肿瘤称为癌。;什么是原发癌、复发癌及转移癌?;转移癌是癌细胞从原发部位侵入血管、淋巴管或体腔，随血液或体液运行，并在远隔部位或器官形成与原发癌同样类型的癌症。转移癌必须符合两个条件：一是发生部位必须是原发癌的远隔部位；二是癌症的性质必须和原发癌相同。只有恶性肿瘤才可发生转移，转移促使恶性肿瘤的扩散，对机体造成更大、更广泛的危害，同时也给癌症治疗带来很大困难。癌症的广泛转移，往往就是晚期癌症不能手术根治的主要原因。由于癌症容易发生转移．所以有时转移癌先被发现，而后才找出原发癌。如颈部淋巴结肿大，有时是鼻咽癌病人首先发现的临床症状，经进一步检查才发现是鼻咽癌。;什么是多原发性恶性肿瘤?;肿瘤发生后可有哪些局部表现?;恶性肿瘤的危险信号有哪些?;谢谢聆听！