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临床研究实操进阶500问

第一期：

01

临床试验中，出现妊娠事件应该怎样处理？

【回答】

妊娠事件本身不属于SAE，但是如方案或SOP要求快速报告，应按照快速报告的要求执行。若该试验以妊娠为目的，受试者进入随访期，若该试验不以妊娠为目的，该事件应作为妊娠事件报告相关部门，但是妊娠的过程或结局可能出现符合SAE的情况，比如因为并发症住院、流产、早产、死产死胎、婴儿出生有先天缺陷等等。如符合SAE标准，则应作为SAE进行报告和处理。具体可参考：药物临床试验安全性评价-广东共识(2018)7.5妊娠报告的收集与处理。

02

伦理审查会议律师必须参会吗？

【回答】

现行法律法规未对此做出具体规定，伦理委员会的组成需符合《药物临床试验质量管理规范》、《药物临床试验伦理审查工作指导原则》、《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》等规章要求，《药物临床试验伦理审查工作指导原则》第二十二条：伦理委员会应规定召开审查会议所需的法定到会人数。最少到会委员人数应超过半数成员，并不少于五人。到会委员应包括医药专业、非医药专业，独立于研究/试验单位之外的人员、不同性别的人员。综上所述，伦理审查会议需满足以上要求，但律师不是必须参加人员。

03

SAE发生时间该怎么确定?案例：10月18日，受试者有头痛、流涕症状；10月20日，发烧，自服退烧药；10月22日，门诊输液治疗；10月30日，CT显示肺部大面积感染；11月05日，住院治疗；11月30日，死亡。

【回答】

不同研究方案对不良事件发生时间的界定可能不同。在研究开始前，与申办方沟通，确保了解申办方的判断标准。有的研究以不良事件的“疾病诊断时间”为准，但以“出现症状的时间”作为不良事件开始时间更为多见。从安全性评价的保守原则出发，以“出现症状的时间”作为开始时间更不易遗漏安全信息或低估安全隐患。

04

受试者在住院期间签署知情同意参加临床试验，知情同意过程必须记录在住院病历中吗?

【回答】

法律法规未对知情同意过程记录有明确规定，住院期间知情同意过程记录在住院病历或者单独记录需符合SOP和项目层面对源文件的定义。但值得注意的是，在2018年的《药物临床试验质量管理规范(修订草案征求意见稿)》中第二十五条(二)描述：以病人为受试者的临床试验，相关的医疗记录应当载入门诊或者住院病历系统，不应另设研究病历。临床试验机构的信息化系统具备建立临床试验电子病历条件时，研究者应当首选使用，相应的计算机化系统应当具有完善的权限管理和稽查轨迹，可以追溯至记录的创建者或修改者，保障所采集的源数据可以溯源。

05

受试者住院期间签署知情同意书，知情同意过程由管床医生记录是否可行?

【回答】

在实施知情同意时，研究者需向受试者详细介绍试验的目的、试验药物信息、试验过程、参与和退出的权益、参加试验可能的风险、必威体育官网网址原则、生物样本的处置和参加试验的补偿等，并给予受试者充分的时间和机会询问试验的细节。研究者应回答受试者的所有提问，确认受试者已充分理解并自愿参加该试验。管床医生对以上情况不了解，故知情同意过程应该由执行知情同意的研究者记录。

06

方案规定，血样需要在-60℃以下温度保存。某次检查访视中，发现PK/PD中心冻存血样有超温的情况，高于-60℃持续了35分钟，其中最高温度为-30℃。由于涉及超温的血样有多个访视点，已经无法补充采集。对于该事件，首要处理是什么?接下来该怎么处理?该如何做一个完整的CAPA呢?

【回答】

首要处理是与检测单位联系，查看方法学的验证部分，是否有做过其他温度，或者是否可提供血样出现类似的超温情况时，仍可保证药物稳定性不影响数据可检测的证据支持。接下来，需向公司的PM、医学专员、医院生物样本负责人确认，报方案PD。CAPA：加强温度监控，降低超温未及时处理的可能性。另需与申办方沟通提供优良的设备，以提高温度监测性能。例如：可否提供能直接连接手机的温度计，如发生超温可以在第一时间告知相关授权人员以便及时进行

处理。

07

配置试验药物需要2.5mL灭菌注射用水，有部分中心无法开具。申办方提供给到研究中心，要记录灭菌注射用水的出入库记录表和发放记录表吗?

【回答】

依据《药物临床试验质量管理规范》第二章第六条：临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。《药品生产质量管理规范》第十二章：产品的发运及召回：产品均应有发运、召回记录。需要记录，与药物配置有关的，都很重要。

08

新版知情已经通过中心伦理但是批件还未下发，在这期间，如果有新增筛选的受试者，是否可以直接签署新版的知情?

【回答】

新版的知情如果获悉已通过伦理，需要经过对研究者的培训以后，才能给受试者使用。另外，对于未收到正式批件就对研究者进行培训的事宜，建议写一个说明，注明获悉通过伦理的时间、收到批件的时间、培训的时间，以及