甲状腺激素及抗甲状腺药 (4).ppt

甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。防治：小剂量开始至足量，监测基础代谢率。过量应立即停药，以受体阻断药对抗，停药一周后可再从小剂量开始用药。不良反应第31页,共46页，星期六，2024年，6月主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物，放射性碘以及β-受体阻断药。第二节抗甲状腺药第32页,共46页，星期六，2024年，6月历史甲状腺肿形成的机制的研究始于观察到饲以卷心菜的家兔经常出现甲状腺肿，主要是由于卷心菜中有硫氰酸离子的前体。后来发现磺胺脒和苯硫脲可造成甲状腺肿，他们的初始作用是抑制甲状腺激素的合成。一、硫脲类（thioureas)第33页,共46页，星期六，2024年，6月硫脲类甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶（PTU）硫氧嘧啶类咪唑类甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）【分类】第34页,共46页，星期六，2024年，6月【药理作用与机制】抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及耦联，对已合成激素无效，改善症状需2～3周、恢复基础代谢率需1～2月。抑制外周组织T4转化为T3.抑制免疫球蛋白生成：使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白↓而对因治疗。第35页,共46页，星期六，2024年，6月甲硫氧嘧啶口服易吸收、2h达峰、血浆蛋白结合率75%，分布广、以甲状腺居多，可通过胎盘、乳汁中浓度高，肝代谢、肾排出，t1/2约2h。血浆t1/2约6～13h、甲状腺中有效浓度维持16～24h，疗效与每日药量正相关，卡比马唑体内转化为甲巯咪唑。甲巯咪唑【体内过程】第36页,共46页，星期六，2024年，6月【临床应用】主要用于甲亢的治疗甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。甲状腺手术前准备：减少甲状腺术后合并症及甲状腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶第37页,共46页，星期六，2024年，6月【不良反应】过敏反应：常见消化道反应：厌食，呕吐，腹痛粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。应立即停药，定期检查血象。甲状腺肿以及甲状腺功能减退孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。第38页,共46页，星期六，2024年，6月二、碘及碘化物碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugol‘ssolution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。第39页,共46页，星期六，2024年，6月

小剂量：小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿。在食盐中按1：10000~1：100000的比例加入碘化钾或钠

大剂量：大剂量碘抑制甲状腺激素的释放，还能拮抗TSH促进激素释放作用，但反复应用可失效。此外,大剂量碘抑制提纯的甲状腺过氧化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,减少甲状腺激素的合成.【药理作用】久用:血中I-↑→抑制碘泵→细胞内I↓→碘泵重新恢复功能→T3T4合成↑→诱发甲亢，所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。第40页,共46页，星期六，2024年，6月【临床应用】防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘甲亢术前准备：一般在术前2周加碘，可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血。甲状腺危象：加入10%GS溶液中ivg或服用复方碘，不超过2周，同服硫脲类第41页,共46页，星期六，2024年，6月【不良反应】一般反应：上呼吸道刺激等过敏反应诱发甲状腺功能紊乱，如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用第42页,共46页，星期六，2024年，6月硫脲类药物和大剂量碘的比较药理作用硫脲类药物大剂量碘抑制甲状腺激素的合成抑制外周组织的T4转化为T3免疫抑制作用抑制甲状腺激素释放可使TSH分泌增多，腺体增生，组织脆而充血拮抗TSH作用，使腺体变小，质地变硬甲亢的内科治疗手术前准备（预防术后并发症及甲状腺危象）治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）不单独用于甲亢内科治疗手术前准备（预防术中出血）治疗甲状腺危象起效慢，对已合成甲状腺素无效作用强而快，但易复发特点临床应用第43页,共46页，星期六，2024年，6月【药理作用】

阻断β1受体降低HR,拮抗中枢β受体，减轻焦虑，从而改善甲亢所致的症状

抑制外周组织T4?T3【临床应用】辅助治疗甲亢及甲状腺危象，常与硫脲类合用作术前准备【不良反应】对心血管系统和气管平滑肌等的反应三、?受体阻断药第44页,共46页，星期六，2024年，6月131I，T1/28天56天消除99%