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局部麻醉药
Localanesthetics（LA）
局麻药历史与理想条件历史1884年，Koller首次使用Cocaine表面麻醉于眼科手术1905年Einhorn合成了可注射的局麻药Procaine理想的局麻药：起效快；毒性低（局部和全身）；用途广（神经阻滞、椎管内麻醉、表面麻醉）；适于镇痛（感觉和运动分离）
局麻药分类的构效关系按化学结构分类局麻药均属芳香基-中间链-胺基结构的化合物，按中间链的不同可分为：酯链---酯类局麻药，如普鲁卡因酰胺链---酰胺类局麻药，如利多卡因---中间链的长短与局麻药的效能有关---芳香基决定局麻药的亲酯疏水性---氨基决定局麻药的亲水疏酯性
局部麻醉药的基本结构RoNR’芳香基中间链氨基
芳香基中间链叔胺H3CH3COCH2利多卡因NHCCH2NCH2H3CH3CH3COCH2普鲁卡因H2NCOCH2CH2NCH2H3C
两类局麻药的差异酯类局麻药：Procaine、Dicaine酰胺类局麻药：lidocaine、Bupivacaine、RopivacaineDifferenceMetabolism：酯类在血浆内被水解或胆碱酯酶分解，酰胺类在肝内被酰胺酶分解Allergy（变态反应）：酯类所含的对氨基化合物可形成半抗原，引起变态反应（过敏反应）
局麻药的作用机制局麻药能阻止产生动作电位所必需的钠离子内流，阻滞神经冲动的产生和传导；其方式目前主要有受体学说：局麻药可逆封闭钠通道的内口，且与钠通道上一个或多个位点（受体）结合局麻药阻滞钠离子内流的作用具有使用依赖性（频率依赖性），即神经组织受到的刺激频率越高，开放的通道数目越多，受阻滞越明显，局麻作用越强
药理作用㈠局部麻醉作用阻滞的程度与局麻药的剂量、浓度、神经纤维的类别以及刺激强度有关；阻滞的顺序是（浓度从低到高）：痛觉温度觉触觉深部感觉运动功能理想的神经传导阻滞应具备三个条件：①足够的局麻药浓度②充分的时间，使局麻药分子到达神经膜受体③足够的神经长轴与局麻药直接接触
药理作用㈡吸收作用局麻药注射部位吸收误注入血管血液循环抑制中枢神经抑制心血管局麻药的毒性作用
药理作用1局麻药对中枢神经系统的影响局麻药抑制兴奋性神经元抑制性神经元多语烦躁肌颤惊厥昏迷呼吸麻痹
药理作用2局麻药对心血管系统的影响局麻药直接抑制心血管系统，使收缩性减弱，不应期延长，传导减慢及血管平滑肌松弛临床表现早期中枢兴奋引起血压升高、心率增快，晚期血压下降，心率减慢，心跳停止心肌比中枢神经对局麻药的耐受高，临床上局麻药中毒以中枢神经症状出现较多也较早局麻药还有程度不等的抗心律失常作用
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