萘普生的合成路线综述.docVIP

萘普生的合成研究进展

姓名：Xiaosinger班级：制药09级1班学号：

【摘要】萘普生〔C14H14O3〕为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药〔NSAIDs〕,一般为白色或类白色结晶性粉末，具有高效的抗炎、镇痛、解热作用。萘普生的化学结构比拟简单，它的根本骨架为萘环，6位上是甲氧基，2位上是α-甲基乙酸。其中6位甲氧基可由2-萘酚甲基化方便地引入，因此，如何在2位引入α-甲基乙酸是合成萘普生的关键。在合成路线上总体可分两种：第一种是先合成〔±〕萘普生，再进行外消旋体拆分；第二种是不对称合成法直接制备萘普生。本文主要介绍了萘普生的结构、性能、合成方法及开展前景，对萘普生的合成方法进行了综述。对具体的合成路线做了比拟，我们可以发现开发环境友好、性能优异、本钱低廉的催化剂，是开展萘普生合成工艺的关键所在。

【关键词】萘普生解热镇痛抗炎合成路线

萘普生属苯丙酸类非甾体抗炎镇痛药，疗效与布洛芬根本相同，具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用[1]。动物实验证实，它的抗炎作用约为保泰松的11倍，镇痛作用是阿司匹林的7倍，解热作用是阿司匹林的22倍。它具有高效低毒的特点。大量临床资料说明，它对类风湿性关节炎疗效肯定，国外报道总有效率达86%以上，国内观察结果为90%，可使类风湿因子、血沉、抗链“O”等指标恢复正常或者转阴，它用于镇痛，中等疼痛可于服药后1小时内缓解。镇痛持续7小时以上，用于急性痛风，首次剂量600-750mg，以后妹8小时给250-300mg维持，总剂量2.4-4.5g，其中75%可于24-48小时内消肿、止痛，它在治疗剂量范围内，不良反响比阿司匹林、托美丁、布洛芬等为轻，发生率也较低[2]。

萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药〔NSAIDs〕，具有明显抑制前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性[13]。具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用[1]。口服吸收迅速而完全，1次给药后2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。可平安地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时好[16]。

1.萘普生的概述

萘普生为长效解热、镇痛和抗炎药，具有高效的抗炎、镇痛、解热作用[2]。以下将对它的化学名称、化学结构、性状、临床应用、药理作用、药动学以及不良反响等作简要概述。

萘普生〔Naproxen,1-1〕,化学名为〔+〕–6–甲氧基–α–甲基–2–萘乙酸[(+)–6–methoxy–α–methyl–2–naphthaleneaceticacid]。分子式为：C14H14O3,其相对分子量为：230.259g/mol。

〔1-1〕

[3]

萘普生为白色或类白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，无味，其熔点为153-158℃。它能够溶解于甲醇、乙醇或氯仿等有机溶剂中，在乙醚溶剂中略溶，在水中几乎不溶[14]。并且在日光照射下颜色变深。萘普生为S构型，加氯仿溶解并定量稀释制成每毫升中含10mg萘普生的溶液，其比旋度[α]D20为—°；当加甲醇制成每毫升中含30ug本品的溶液时，在262nm、271nm与331nm的波长处有最大吸收[12]。

萘普生的临床应用[4]

临床上主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风、运动系统的慢性疾病及轻、中度疼痛。

萘普生的药理作用[5]

萘普生为长效解热、镇痛和抗炎药，具有高效抗炎、镇痛、解热作用。动物实验证明其实抗炎作用约为保泰松的11倍，镇痛作用约为阿司匹林的7倍，对炎性疼痛的效果优于创伤性疼痛，解热作用约为阿司匹林得到22倍[20]。其显著的特点为低毒性，对胃肠道和神经系统的不良反响明显比阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康等少。它的作用机制和其他的非甾体抗炎药一样，都是抑制花生四烯酸代谢途径中的环氧酶而使得炎症介质前列腺素的合成减少，从而起抗炎、镇痛、解热的作用；同时它对血小板的黏附和聚焦反响也有一定的抑制作用，但此作用可能诱发出血病症[6]。萘普生抑制COX-2的浓度低于COX-1，COX-2/COX-1比值明显低于阿司匹林，吲哚美辛、吡罗昔康等。这可能是萘普生出现严重胃肠道不良反响和肾损害少的原因[15]。实验发现：萘普生的钠盐吸收更快，达峰时间迅速；缓