药品研发指导原则.docxVIP

药品研发

ICH三方协调指导原则

目录

第I部分 1

药品研发 1

1.简介 1

1.1指导原则的目的 1

1.2范围 1

2.药品研发 2

2.1处方组成 4

2.1.1原料药 4

2.1.2辅料 5

2.2制剂 5

2.2.1处方开发 5

2.2.2过量投料 6

2.2.3理化和生物学特性 7

2.3生产工艺的开发 7

2.4容器密闭系统 9

2.5微生物学特性 9

2.6相容性 10

3.术语 11

第II部分 13

药品研发-附录 13

1.简介 13

2.药品研发的要素 15

2.1目标产品质量概况 15

2.2关键质量属性 16

2.3风险评估：联接物料特性及工艺参数与药品CQA

17

2.4设计空间 17

2.4.1变量选择 17

2.4.2在申报资料中对设计空间的介绍 18

2.4.3单元操作设计空间 18

2.4.4设计空间与规模和设备之间的关系 19

2.4.5设计空间与证明的可接受范围的比较 19

2.4.6设计空间与失败边缘 20

2.5控制策略 20

2.6产品生命周期的管理和持续改进 22

3.在通用技术文件（CTD）中提交的药品研发及相关信息

22

3.1质量风险管理以及产品和工艺研发 23

3.2设计空间 23

3.3控制策略 23

3.4原料药相关信息 24

4.术语 24

附件1.药品研发的不同方法 26

附件2.示例 27

1

第I部分

药品研发

ICH三方协调指导原则

在2005年11月10日ICH指导委员会会议上进入ICH进程第四阶段，本指

导原则已被推荐给ICH三方的管理当局采纳。

1.简介

1.1指导原则的目的

本指导原则介绍了在ICHM4通用技术文件（CTD）中

药品研发章节（3.2.P.2）中应注册申报的内容。

在药品研发章节中，申请人应该全面介绍在产品和生产过程的研发中运用到的科学方法和质量风险管理（定义见ICHQ9）。它首先是用于产品的首次上市申请，在整个产品生命周期中*，可根据所获得的新知识进行更新。药品研发章节旨在使审评员和检查员对产品和生产工艺有更全面的了解。本指导原则同时指出，对药学和生产的科学知识的深入了解，是采用灵活监管方式的基础，而监管的灵活性取决于

对相关科学知识的掌握程度。

1.2范围

本指导原则是为CTD（ICHM4）模块3中所定义的制剂在药品研发章节（3.2.P.2）中所申报内容提供指导。本原则

不适用于指导药品研发中临床研究阶段的申报内容，但是其

*定义参见术语

2

中的一些基本原则在该阶段也是非常值得考虑的。本原则也可能适用于其他类型的产品，申报者可以咨询相关管理机构

来确定是否适用。

2.药品研发

药品研发的目的在于设计一个高质量的产品，以及能持续生产出符合其预期质量水平的产品的生产工艺。从药品研发和生产经验中所获得的信息和知识为建立设计空间*、质量

标准和生产控制提供了科学的依据。

药品研发中所获得的信息是质量风险管理的基础。产品的质量*无法通过检验赋予，而是通过设计赋予的，认识这一点非常重要。在产品研发和生命周期的管理中，处方和工艺的变更应被视为获取新知识的机会，从而进一步支持设计空间的建立。同样的，从失败的实验中获得的知识也是有用的。设计空间由申报者提出，并送交管理部门审评和批准。在设计空间之内的变动在监管中不被视作变更。一旦超出了设计空间，则被视作变更，通常需要向管理部门递交上市后的变

更申请。

药品研发章节应阐述所选剂型以及所建议的处方与其预期用途的适应性。章节中每一部分都应能提供充分的信息，详述药品研发及其生产工艺知识。建议使用总结性的图表以

增加清晰度便于审评。

*定义参见术语

3

至少，应确定原料药、辅料、容器系统和生产过程中对产品质量起重要作用的方面，并说明控制策略。对于关键的处方特性和工艺参数，通常可以通过评价其波动对产品质量

的影响程度来确定。

此外，申报者可以选择更多的物料属性、工艺路线及工艺参数进行全面的筛选研究，以加强对产品性能知识的了解。在药品研发章节中包含的这些信息，可以促进审评者对物料特性、生产工艺和过程控制有更深入的理解。这种科学知识有助于建立更大的设计空间，从而为灵活监管提供