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药物合成实验讲义

湛江师范学院化学科学与技术学院

2011年2月20

目录

实验一 阿司匹林的合成………………2

实验二 扑炎痛的合成…………………3

实验三 水杨酰苯胺的合成……………5

实验四 苯佐卡因的合成………………7

实验五 利尿药氯噻酮中间体的合成………………9

实验六 维生素K3的合成……………10

实验一阿司匹林〔Aspirin〕的合成

一、目的要求

1.掌握酯化反响和重结晶的原理及根本操作。

2.熟悉搅拌机的安装及使用方法。

二、实验原理

阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：

阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃

合成路线如下：

三、实验方法

〔一〕酯化

在装有搅拌棒及球形冷凝器的100mL三颈瓶中，依次参加水杨酸10g，醋酐14mL，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃

〔二〕精制

将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，参加30mL乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，参加活性碳回流脱色10min，趁热抽滤。将滤液慢慢倾入75mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下枯燥〔枯燥时温度不超过60℃

〔三〕水杨酸限量检查

取阿司匹林0.1g，加1mL乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50mL溶液。立即参加1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比拟，不得更深〔0.1%〕。

对照液的制备：精密称取水杨酸0.1g，加少量水溶解后，参加1mL冰醋酸，摇匀；加冷水定适量，制成1000mL溶液，摇匀。精密吸取

1mL，参加1mL乙醇，48mL水，及1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀。

稀硫酸铁铵溶液的制备：取盐酸〔1mol/L〕1mL，硫酸铁铵指示液2mL，加冷水适量，制成1000mL溶液，摇匀。

〔四〕结构确证

1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。

2.核磁共振光谱法。

思考题：

1.向反响液中参加少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？

2.本反响可能发生那些副反响？产生哪些副产物？

3.阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？

实验二扑炎痛〔Benorylate〕的合成

一、目的要求

1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的考前须知。

2.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。

3.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反响原理。

二、实验原理

扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保存了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：

扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃

合成路线如下：

三、实验方法

〔一〕乙酰水杨酰氯的制备

在枯燥的100mL圆底烧瓶中，依次参加吡啶2滴，阿司匹林10g，氯化亚砜5.5mL，迅速按上球形冷凝器〔顶端附有氯化钙枯燥管，枯燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口〕。置油浴上慢慢加热至70℃〔约10~15min〕，维持油浴温度在70±2

〔二〕扑炎痛的制备

在装有搅拌棒及温度计的250mL三颈瓶中，参加扑热息痛10g，水50mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液〔氢氧化钠3.6g加20mL水配成，用滴管滴加〕。滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液〔在20min左右滴完〕。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~

〔三〕精制

取粗品5g置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中，参加10倍量〔w/v〕95%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色〔活性碳用量视粗品颜色而定〕，加热回流30min，趁热抽滤〔布氏漏斗、抽滤瓶应预热〕。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次〔母液回收〕，压干，枯燥，