病因学与发病学ppt课件.pptxVIP

肿瘤的病因学与发病学;一、概说：;病因;问题：;病因与发病条件;肿瘤病因学说;化学致癌物;二、外环境因素;（一）化学因素

;1.多环芳香烃类

;2、亚硝胺类;3、芳香胺与偶氮染料;4、苯;5、烷化剂;

铬、镍、砷、硒及其化合物均为人类确定致癌物。这些物质可通过职业性接触、周边环境污染或食物摄入途径而直接致癌，主要诱发皮肤肿瘤和呼吸系统肿瘤。

;7、其他;物理致癌因素的种类很多，已证明有的具有直接致癌作用，有的只有间接（促癌）作用。但物理致癌因素引起人类恶性肿瘤比例很小，约为5％。

;1、电离辐射;1、电离辐射：;2、紫外线：;3、石棉;

a.石棉纤维可诱发突变，并产生大量多位点染色体异常，如易位、缺失；

b,使原癌基因c-sis（PDGF-β）表达增强；

c.石棉纤维中含铁，铁被细胞内螯合物激活，加强氧化还原作用，氧自由基产生增加，造成核酸和染色体损伤；

d.提高细胞内钙、细胞膜甘油二酯、蛋白激酶C等的水平，诱导细胞内c-fos、c-jun等基因表达，激活细胞内信号转导通路，为肿瘤启动提供物质基础。

;（三）生物因素;2、病毒;3、寄生虫感染：;4、细菌感染：;三、内环境因素;（一）、遗传因素

;1、癌基因

;常见的癌基因;2、抑癌基因;常见抑癌基因;

精神因素与肿瘤发生、发展有关，长期的忧虑和严重的精神创伤等高级神经活动障碍，抑制机体免疫功能，为肿瘤的发生发展提供有利的条件。

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临床和实验研究资料证实肿瘤的发生与机体的免疫功能状态是密切相关的。

先天性免疫缺陷的儿童患肿瘤的机率比同龄的正常儿童高出千倍至万倍；

临床上观察到肿瘤自发消退现象；

幼年期和老年期肿瘤发病率增高；

人类肿瘤移植在裸鼠（无胸腺小鼠）体内存活等。;1964年Burnet提出了肿瘤免疫监视学说，认为机体免疫系统能够识别并通过细胞免疫等机制破坏带有非自身标记的自身细胞（如肿瘤细胞）。机体借助免疫监视功能消除新出现的恶变细胞，从而起到抗肿瘤作用。

;参与细胞免疫的细胞包括：细胞毒性T细胞（CTL）、自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞???TIL）、K细胞、巨噬细胞等。

参与体液免疫效应包括：抗体依赖性细胞介导细胞毒效应（ADCC）、补体参与的特异性体液免疫。;各种原因（遗传、先天、继发）造成机体的免疫监视功能下降，不能识别恶变细胞；在肿瘤局部形成了一个免疫深度抑制状态的微环境，局部的免疫细胞功能严重抑制，肿瘤细胞可以逃脱机体免疫系统的排斥而不断生长。

肿瘤细胞具有抗原性并能引起机体免疫应答反应，这为肿瘤免疫诊断、免疫治疗、免疫预防的可能性提供了理论基础。

;思考题