抗精神病药物在双相情感障碍中的应用.pptVIP

．第一个继氯氮平之后获得美国FDA批准的SDAS抗精神病药；．主要经肝脏CYP2D6代谢为9-羟利培酮，9-羟利培酮与母体药物有同样的药理作用。．口服用药后，母体药物达峰时在1小时以内，而9-羟利培酮出现在3小时以内，食物不影响药物在肠道内的吸收比例和程度。．利培酮半衰期约3小时，9-羟利培酮半衰期约为24小时，可以每天一次给药。利培酮利培酮有很强的中枢5-HT（尤其是5-HT2A）和D2受体拮抗作用，对D2受体的拮抗作用与典型药物氟哌啶醇相似，此外还表现出对α1–和α2–受体的高亲和性.因此对阳性症状的疗效与典型药物相似,且低剂量时锥体外系不良反应少,对阴性症状的疗效较好,镇静作用小,抗胆碱能不良反应较小。目前还没有确切证据可证实利培酮的临床疗效与其血浆水平的关系。推荐治疗剂量：小剂量起始，治疗剂量2-6mg/日利培酮的作用机制126543首发或多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神病性症状；精神分裂症和分裂情感性精神障碍的维持治疗，预防复发；锥体外系不良反应阈值比较低的患者；器质性精神障碍；与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍，特别是躁狂发作。123456利培酮的治疗适应症21＞4mg/日可能会出现不同程度的EPS，处理与典型抗精神病药物相同。处理方法：减量或换药、合并传统中药治疗。泌乳素水平升高；与药物阻断垂体-下丘脑多巴胺通路的作用有关；与剂量相关；43利培酮的不良反应奥氮平效好价高、贵族用药STEP1STEP2STEP3STEP4一种噻吩苯二氮卓类衍生物，化学结构和药理特性与氯氮平相似，而耐受性优于氯氮平；口服吸收良好，蛋白结合率为93%，通过肝脏CYP1A2、CYP2D6代谢，代谢产物无药理活性；可以每日一次给药；治疗剂量5~20mg/日。起始剂量５－10mg/日奥氮平奥氮平—药物代谢动力学/药理作用

化学结构在氯氮平的基础上加以改进，保留了氯氮平的优点，副反应更小达峰时间5-8小时，不受进食影响清除半衰期：33小时主要经肝脏代谢肾功能受损不影响平均半衰期和血浆清除率肝功能损害和吸烟使清除率下降D2受体阻断作用5-HT受体的阻断作用其他受体（α/M/H受体）的阻断作用奥氮平能有效治疗多种精神症状奥氮平的疗效和安全性阳性症状有效阴性症状有效改善抑郁症状有效控制兴奋激越有效改善认知功能改善生活质量有效预防复发发生急性EPS和TD少或无心脏安全性高可控制的体重增加不增加糖尿病风险不影响催乳素首发、多次发作、难治性的精神分裂症，分裂情感性精神障碍的精神病症状；精神分裂症和分裂情感性精神障碍的维持治疗，预防复发；催乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低及严重迟发性运动障碍的患者；器质性精神障碍；其它精神疾病：与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。奥氮平的治疗适应症奥氮平的不良反应短暂镇静；对体重（食欲增加）、内分泌系统、糖脂代谢影响；了解病史，治疗期间建议病人合理饮食和加强运动。改变不良生活习惯；监测血糖、血脂；易感病人选择适当治疗药物；少数药物因为影响CYP3A活性，影响其血浆浓度，如吸烟的患者药物代谢加快、卡马西平和苯妥英钠诱导CYP3A中度降低奥氮平浓度（≤50%），西米替丁可能增高奥氮平的浓度。奎硫平（思瑞康）外柔内刚，刚柔相济属二苯硫西平类化合物；口服后1-1.5小时达峰浓度，消除半衰期6小时，每日两次或三次服用。有多种代谢途径，大部分为无活性代谢产物对5-HT2、H1、5-HT6、α1和α2受体有很高亲和性，与D2和α受体有中度亲和性，对D1受体只有很低亲和性，对M1和D4受体有极低亲和性。321奎硫平思瑞康：弱D2/强5HT2A受体结合率D2弱中等强氟哌啶醇氯氮平思瑞康奥氮平利培酮齐哌西酮佐替平5HT2A弱强*相对于临床常用剂量而言在4-7天内逐渐递增至400~800mg/日,需要考虑患者的精神症状的严重程度及患者对药物的耐受性与CYP3A4的诱导剂或抑制剂合用时，需要相应的调整剂量病药；停用氯氮平则需要较长的时间可根据临床需要加至800mg/日或更多常用剂量范围：400~600mg/日交叉治疗