内分泌和代谢疾病—痛风患者的诊疗.pptx

通风的定义和发病机制

0201定义发病机制

一、定义01

一、定义痛风痛风是长期嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代谢性疾病。可分为原发性和继发性两大类。临床特点为潜伏期长，多呈慢性过程。痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、慢性结节肿、累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等。常并发心脑血管疾病而危及生命。

一、定义流行病学痛风患病年龄与性别男性：中年以上占患病率的95%患病高峰年龄在50岁左右女性约占患病率的5%左右

多发生在绝经期后

二、发病机制02

二、发病机制◆尿酸在体液中过饱和

?尿酸盐溶解度下降

温度↓PH值↓

◆水分重吸收导致过饱和

?尿酸盐结晶、沉积在关节和软组织

?创伤组织损伤

?结缔组织基质改变

?睡眠时关节活动减少

二、发病机制

二、发病机制尿酸的生成

外源性:占体内尿酸来源的20%,由于食物中摄人的嘌呤在体内几乎都转变成尿酸痛风诱发和加重的原因。因此高嘌呤饮食可使血尿酸浓度增高;低嘌呤饮食可使血尿酸浓度降低。

高尿酸血症的发病机制(尿酸是嘌呤的代谢终产物)

二、发病机制原发性尿酸生成增多酶缺陷的部位可能有

①磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高。

②磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶的浓度或活性增高

③次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏,使鸟嘌呤转变为鸟嘌呤酸及次黄嘌呤转变为次黄嘌呤核苷酸减少,以致对嘌呤代谢的负反馈作用减弱

④黄嘌呤氧化醃活性增加

以上这些酶的缺陷均可导致尿酸生成增多

①②③④已证实可引起临床痛风

二、发病机制继发性尿酸生成增多包括酶的缺陷、细胞转换增加和嘌呤棱苷酸分解加速①细胞转换增加常由血液病、恶性肿瘤、银屑病等疾病导致体内核酸合成和分解增强,血尿酸水平增高。

二、发病机制继发性尿酸生成增多②嘌呤核苷酸分解加速:细胞毒性药物短时间内大量破坏细胞导致细胞核裂解，核酸分解加速，尿酸生成增多

③酶的缺陷主要为次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶完全缺乏和葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，分别由Leach-X伴性Nyhen综合征和糖原贮积症I型所致。

二、发病机制尿酸盐沉积引起炎性反应尿酸盐结晶通过刺激炎性介质的合成和释放来诱发和维持强烈的炎性反应尿酸盐结晶通过以下两机制发挥作用

二、发病机制尿酸盐沉积引起炎性反应①传统途径：尿酸盐结晶作为调理索和吞噬颗粒诱发吞噬细胞一系列吞噬反应溶酶体溶解、呼吸爆发和炎性介质释放。

②特异途径：尿酸盐结晶通过膜插入和膜糖化蛋白交联与脂质膜和蛋白直接作用,激活C蛋白、磷脂酶c和D等信号通路,进而诱导单核细胞白细胞介素8的表达,IL8在中性粒白细胞募集发挥重要作用。

二、发病机制尿酸盐沉积引起炎性反应尿酸盐结晶通过刺激炎性介质的合成和释放来诱发和维持强烈的炎性反应单核细胞和肥大细胞参与了炎症早期阶段

肥大细胞：释放炎性介质组胺,增加血管通透性，分化程度低的单拔细胞，巨噬细胞吞噬尿酸盐结晶后台成肿瘤坏死因子和澈活内皮细胞。

二、发病机制尿酸盐沉积引起炎性反应单核细胞：促进痛风急性发作中发挥重要作用。血管内皮细胞受到炎性细胞因子肿瘤坏死因子a，IL-1及趋化因子Ⅱ-8等刺激后其表面表达B选择素，B选择素是属于选择素家族的一种细胞黏附分子，血管内皮细胞可通过这些黏附因子与中性粒细胞黏附并进入组织中。而后中性粒细胞侵人，向炎症部位的游走,导致发病。

痛风的临床表现和治疗

0201临床表现治疗

一、临床表现01三大临床表现急性痛风性关节炎痛风石痛风性肾病

一、临床表现一、急性痛风性关节炎——痛风的象征■夜间或清晨起病,其快如风,其痛如割

■60-70%首发于第一跖趾关节

■皮肤发红、发亮,并可导致脱屑、瘙痒

■发作呈自限性,多于数天后自行缓解

■全身症状:发热、WBC、ESR升高

■发作诱因:高嘌呤饮食、饮酒、受冷

劳累创伤、手术、精神刺激

一、临床表现二、痛风石形成因素：血尿酸（600umol/L）病程（10年）未治疗（五十年代前多见）好发部位：耳轮、关节软骨及其周围特征：淡黄或白色圆形结节

一、临床表现三、痛风性肾病——临床20%~40%，尸检100%1、慢性尿酸盐肾病尿酸盐沉积于髓质闭塞管腔小管细胞变性坏死周围有各种炎症细胞浸润间质性肾炎间质纤维化肾萎缩尿毒症

一、临床表现2、急性痛风肾病急性肾衰肾小管水平的梗阻血尿酸水平更高，多640μmol/L3、尿石症：尿路结石正常人发生率：0.01%原发痛风：20%~25%继发痛风：35%~40%纯尿酸结石：可摄X片可有血尿、脚痛

一、临床表现少见类型?“血尿酸正常性”痛风患者不是痛风，而是假性痛风是高尿酸血症，但检查时正常?女性痛风（5%）年龄晚，约60岁（男49岁）利尿剂应用（95%）、高血压（73%）肾