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    GuoshengYin:IntervalDesignforDoseFindinginDrugCombinations|DoseFindinginDrug-CombinationTrials4/55

    Drug-CombinationTrials

    •Humandiseasesarecomplicatedandofteninvolvevarious

    biologicalmechanisms.

    •Tooptimizethetreatmentstrategy,acombinationofdrugsor

    treatmentinterventionsmaybesimultaneouslyusedtotarget

    multipleandrelateddiseasepathways.

    •Traditionally,aphaseIclinicaltrialonlyevaluatesonesingle

    treatmentatatime.

    •Giventhetremendousadvancesinmedicine,manynewdrugsare

    availablefortestingindifferentcombinations.

    GuoshengYin:IntervalDesignforDoseFindinginDrugCombinations|DoseFindinginDrug-CombinationTrials5/55

    Doyougetdrunkfasterwithtwodifferentbeers?

    GuoshengYin:IntervalDesignforDoseFindinginDrugCombinations|DoseFindinginDrug-CombinationTrials6/55

    WhyAreDrugsCombined?

    •Comparedwithsingle-agenttreatments,combinationtherapies

    may

    leadtosynergistictreatmenteffects,

    targettumorcellswithdifferingdrugsusceptibilities,and

    achievehigherdoseintensitieswithnonoverlappingtoxicities.

    GuoshengYin:IntervalDesignforDoseFindinginDrugCombinations|DoseFindinginDrug-CombinationTrials7/55

    Illustrationof5⇥4DoseCombinations

    B

    g

    u

    r

    D

    DrugA

    GuoshengYin:IntervalDesignforDoseFindinginDrugCombinations|DoseFindinginDrug-CombinationTrials8/55

    NewChallenges

    •Inadrug-combinationtrial,thetoxicityorderofdose

    combinationsisonlypartiallyknown.

    •Thedimensionofthedosesearchingspaceexpands

    multiplicativelywithrespecttothenumberofdrugsinthe

    combination.

    •DuetoMTDequ

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