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李斯特菌：吃出来的脑膜炎

华山大众传染病学50讲-第三十九讲

“追寻生命本质，探索前进之路”，欢迎来到“华山大众传染病学50讲”，让我们每周学习一个传染病案例，通过一年的时间轻松掌握常见的传染病知识。

李斯特的名字大家或许第一反应是作曲家、钢琴家——弗朗茨·李斯特，那李斯特菌又和钢琴家李斯特有什么关系呢？李斯特菌的名字又从何而来呢？我们还是从一个暴发案例开始说起。

李斯特菌感染的多州暴发导致八个州的46例确诊病例和7例死亡。感染与食用切成薄片的火鸡熟肉有关。报告的病例来自宾夕法尼亚州（14例），纽约（纽约市11例，其他地区7例），新泽西州（5），特拉华州（4），马里兰州（2），康涅狄格州（1），马萨诸塞州（1）和密歇根州（1）。

食用被李斯特菌污染的食物可能会致命。大多数病例发生在孕妇，老年人和免疫系统较弱的人中。该疾病通常始于流感样症状，有时甚至是腹泻，通常在进食受污染的食物后1周内发生。在严重的情况下，疾病发展为高烧，严重头痛和脖子僵硬。

从脓毒症的病人的血液中培养到李斯特菌。在血样的革兰染色中鉴定出病原体。血琼脂上的生长显示溶血菌落。

让我们来思考以下问题

未经治疗和/或怀孕的患者发生哪些并发症的风险增加？

为什么这种病原体经常与加工肉有关？

您将如何治疗那些受疾病影响的人？

您如何处理这次暴发？

李斯特菌并不常见

李斯特菌病是一种并不常见的食源性疾病，正常宿主摄入大量李斯特菌后，可能仅会出现自限性的发热性胃肠炎。

然而对于免疫抑制患者、极年幼或极年长者(包括新生儿和老年人)、妊娠女性及(极少数)既往体健者，单核细胞增多性李斯特菌是一种重要的细菌病原体。上述宿主感染李斯特菌时的主要临床表现为中枢神经系统受侵(脑膜炎或脑膜脑炎)和菌血症。

李斯特菌是一种革兰阳性杆菌

李斯特菌是一种需氧和兼性厌氧、能活动、β溶血（乙型溶血）且不产芽孢的革兰阳性短杆菌，在光学显微镜下呈特征性的翻滚运动，常以单个细菌或短链的形式存在。李斯特菌的革兰染色结果可能类似肺炎球菌(双球菌)、肠球菌或类白喉杆菌(棒状杆菌)，或因革兰染色结果不一而易与嗜血杆菌混淆。

镜下形态与类白喉杆菌相似

尤其当血液或脑脊液培养呈阳性而被初步鉴定为类白喉杆菌时，临床医生应该考虑到该分离菌株实为李斯特菌的可能性。

李斯特菌具有特征的外观

李斯特菌在血琼脂平板上具有特征性外观，在每个菌落周围可形成清晰的β溶血小区域。

李斯特菌在血平板上菌落小，β溶血

李斯特菌在冷藏温度(4°C-10°C)中生长良好。偶尔会使用“冷增”法和选择性培养基从混合培养(如粪便)中分离李斯特菌。

李斯特菌无处不在

李斯特菌主要分布于土壤和腐烂中的植物。目前已从尘土、许多人类食品、动物饲料、水、污水、多种动物及无症状的人中分离出过该菌。约0.8%-3.4%的健康人可通过粪便排出李斯特菌。

李斯特菌可以在细胞内寄生

李斯特菌是一种兼性细胞内寄生菌。大多数成人李斯特菌感染源于经口摄入病菌，随后后者穿透肠道黏膜，引起全身性感染。

通过胃肠道进入血流，侵犯中枢和胎盘

病原体被单核细胞，巨噬细胞或多形核白细胞吞噬。该病原体可以在白细胞中生存并繁殖。它产生的毒素会破坏吞噬液泡和溶酶体膜，释放细菌，使其在白细胞内繁殖。被感染的白细胞将病原体播种在肝脏，脾脏和肺部。该病原体产生几种引起损害的毒素，包括会溶解红细胞的β-溶血素和一种会破坏组织的内毒素样细胞壁成分。李斯特菌偏好入侵胎盘和中枢神经系统。母体菌血症期间，李斯特菌会穿过胎盘，感染胎儿。

李斯特菌散发多见

李斯特菌病多为散发性而非暴发性。一项来自美国食源性疾病主动监测网(FoodNet)的报告阐明了这一现象。2000-2003年间，在9个州、共249例通过培养确认的李斯特菌病病例中，95%为散发性。散发性病例的感染源通常不明确，但现认为大多数病例是摄入污染食物所致。临床感染较有可能发生在摄入高度污染的食物之后

侵袭性李斯特菌感染的高危因素

大多数全身性、侵袭性李斯特菌感染患者至少存在1种易感因素，包括妊娠、糖皮质激素治疗、其他导致免疫功能受损的因素及年龄因素。

妊娠女性(尤其是妊娠晚期)尤其易被李斯特菌感染，在报告的病例中占比高达1/3。FoodNet研究指出，在育龄期(15-44岁)女性中，妊娠女性患李斯特菌病的风险远远大于非妊娠女性。妊娠女性感染李斯特菌可导致胎儿死亡、早产或新生儿感染。

糖皮质激素治疗是非妊娠患者最重要的易感因素，癌症化疗与李斯特菌病间存在关联。其他李斯特菌感染的危险因素还包括：实体肿瘤、器官移植(尤其是肾移植)、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、使用TNF-α拮抗剂治疗、糖尿病、终末期肾病(包括血液和腹膜透析)、铁过载、胶原血管病、其他严重的慢性非恶性疾病、结肠镜检查、肝病和酒精中毒，其中大多数都存在一定程度的免疫抑制。

李斯特菌的食