抗血小板临床治疗走过40年L11CNG.pptVIP

*新型抗血小板药物出现

为心脑血管疾病抗栓治疗再添利器Drugs2012;72(16):2087-2116替格瑞洛坎格雷洛*普拉格雷氯吡格雷直接作用药物前体血小板内血小板外ADP受体起效慢，常规剂量约5日起效部分患者存在氯吡格雷代谢不良的现象与PPI可能有药物相互作用不可逆的与P2Y12受体结合，需长时间停药才能清除其影响目前临床常用的ADP受体拮抗剂（氯吡格雷），虽然疗效肯定，但使用上有一定的局限性：促使研发出不经/较少经体内代谢或可逆的与P2Y12受体结合的抑制剂，丰富了临床抗血小板治疗选择肠内吸收肠内吸收无活性代谢物酯酶肝脏CYP代谢肝脏CYP代谢肝脏CYP代谢可逆的结合可逆的结合*目前只能经静脉使用*但新型抗血小板药物也是一把双刃剑NEnglJMed2007;357:2001-15.N=13608，中高危ACS患者，计划行PCI，在阿司匹林基础上随机予普拉格雷或氯吡格雷治疗TRITON-TIMI38研究提示，尽管新型抗血小板药物较氯吡格雷抗血小板疗效更佳，但大出血风险也显著增加，临床使用应更为谨慎疗效终点：心血管源性死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中安全性终点：大出血终点事件发生率，%*CHANCE研究开启双联抗血小板

在小卒中/TIA急性期和二级预防早期的探索阿司匹林75mg/d氯吡格雷单药治疗期首剂：氯吡格雷300mg小卒中/TIA发作后24h内氯吡格雷+阿司匹林第1天第21天3个月氯吡格雷75mg/d首剂：阿司匹林75~300mg≥40岁小卒中指非致残性脑卒中，NIHSS评分≤3分实际双抗治疗期出于双抗出血风险较高的考虑，双抗组在治疗21天时停止使用阿司匹林n=5170疗效比较：双抗组90天时卒中（缺血和出血）发生率显著低于阿司匹林单药组，相对风险降低32%(HR=0.68,P.001)安全性比较：两组严重出血风险相似，均为0.2%双抗组轻度出血发生率高于阿司匹林单药组（1.2%vs0.7%）TIA:短暂性脑缺血发作指伴有局灶症状的短暂的脑血液循环障碍，症状和体征在24小时内消失。*抗血小板治疗已成为欧美心脑血管病

指南更新最频繁的领域之一各指南对抗血小板治疗进行持续更新血栓形成是心脑血管疾病的共同病生理特征，抗血小板治疗是的基础治疗之一1新型抗血小板药物不断问世，其在冠心病治疗中的地位尚有争议2普拉格雷3替格瑞洛4PCI抗血小板治疗选择及时长争论仍是临床热点问题5临床证据不断丰富6冠心病、TIA、脑卒中急性期和二级预防抗栓相关大型临床研究和后续分析不断公布7*欧美STEMI指南

抗血小板治疗之“变”与“不变”*欧美NSTEMI/UA指南

抗血小板治疗之“变”与“不变”*欧美指南对卒中/TIA

抗血小板治疗推荐的“变”与“不变”*抗血小板治疗走过40年：

阿司匹林被证实具有更全面的心血管保护作用血小板激活活化的白细胞粘附分子/炎性因子内皮功能障碍生成活性氧自由基→氧化应激加速动脉粥样硬化进程平滑肌增殖炎细胞趋化阿司匹林动脉粥样硬化病生理改变阿司匹林JAtherosclerThromb,2005;12:185–190.阿司匹林抗血小板外获益内皮保护抗炎抗氧化应激抗血管重构*抑制血小板激活抑制血管炎症因子抗氧化应激保护血管内皮功能促进NO释放抑制平滑肌细胞增殖逆转血管重构减少斑块面积稳定斑块减少心血管事件心肌梗死卒中心血管死亡阿司匹林高血压/糖尿病/血脂异常/吸烟/肥胖/早发冠心病家族史/50岁以上阿司匹林作用于

动脉粥样硬化全程是CVD全面获益的基础*反观我国抗血小板二级预防治疗现状Lancet.2011Oct1;378(9798):1231-43.入选3个高收入国家、7个中等偏上收入国家、3个中等偏下收入国家和4个低收入国家的628个城市和农村社区共入选153996例成年受试者。我国部分农村及城市社区抗血小板药物的使用情况虽优于南亚、非洲等地，但与北美、欧洲、南美、中东还有一定的差距抗血小板药物使用率（%）PURE研究中国正在从传染性疾病→非传染性慢病时代据Lancet必威体育精装版GBD研究报道，2010年中国卒中死亡人数为170万，是第一位死因，但与1990年相比卒中死亡率已有所下降，单基数巨大；2010年缺血性心脏病死亡人数约95万，死亡率较1990年仍有显著的提升。(RapidhealthtransitioninChina,1990–2010:findingsfromtheGlo