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第二章溶液制剂[B]+[C][BC](2.101)K式中:、、分别为苯佐卡因、咖啡因、复合物的浓度;是平衡常数(复合物稳定度常数)。在此条件下苯佐卡因的表观分解速度常数表示如下式:(2.102)式中:、分别是游离及复合物中苯佐卡因的分解速度常数。因此,当《时,从中可以看出:当咖啡因的添加量增加时,与咖啡因的添加量有依存关系的苯佐卡因在溶液中的浓度必然减少,就会抑制分解的进行(见图2.26)。第二章溶液制剂图2.26咖啡因对苯佐卡因水解的影响咖啡因浓度:A(0.25%),B(0.5%),C(1.0%),D(1.5%),E(2.0%),F(2.5%)第二章溶液制剂环糊精等形成包合物也是同样的道理(图2.27)。可以说:在这个体系中,形成比药物更大K的复合物的添加物越多的话,稳定化的效果就越好。图2.27β-环糊精(β-CD)对苯佐卡因水解的影响第二章溶液制剂图2.28十二烷基硫酸钠(SLS)对苯佐卡因水解的影响(%表示SLS的浓度)(6)表面活性剂胶束所致稳定性的提高药物进入表面活性剂的胶束中,与形成复合物一样,分解常常被抑制,作为提高稳定性的方法经常被利用(图2.28)。由于形成复合体和胶束的存在,与此相反有时也能促进药物的反应。如图2.29的实例。第二章溶液制剂图2.29吐温-80(PS80)对可见光所致维生素B2荧光退色(空气存在下)的影响PS浓度:A(0.25%),B(0.5%),C(1.0%)第二章溶液制剂2.5液体制剂根据使用目的分为液体内服制剂、液体外用制剂、眼用溶液制剂、注射剂。这些溶液剂与固体制剂等其它制剂相比具有在消化道吸收快,对于婴幼儿、高龄患者来说便于服用,可往血管或病灶部位直接给药等优点。可是,药物溶解在水等溶剂中,也有容易发生物理方面或化学方面不稳定性的问题,并且,容易被微生物污染等缺点。因此,在调制这些制剂的时候必须十分注意。第二章溶液制剂作为调制液体制剂的溶剂通常有下面所列的几种水。常水(原水):通常指自来水及井水。精制水(纯化水):是常水经蒸馏、离子交换、超滤或这些方法的组合制得的水。灭菌精制水:是精制水经灭菌后的水(通常采用高压蒸汽灭菌法)。注射用水:常水或精制水经蒸馏,或精制水经超滤而制得,用于注射剂调配的水,或将其装封于适当容器中再经灭菌的水。第二章溶液制剂液体内服制剂(1)液剂(liquidandsolutions)可以说『是液状的内服制剂或外用制剂,制剂总则中制剂各条没有符合者』。即,是除以下叙述的(2)~(9)之外的液体内服制剂。日本药局方收载的D-山梨醇液相当于本制剂。(2)酏剂(elixir)按照制法通则,是含有甜味剂和香料的乙醇澄明液体内服制剂。本制剂为了改善主药的溶解度或溶解精油,应添加乙醇,乙醇的含量通常是4%~40%。根据需要可添加溶解辅助剂丙三醇、丙二醇和防腐剂(对羟基苯甲酸酯类)。典型制剂有地高辛甘香醇剂、地塞米松甘香醇剂、苯巴比妥甘香醇剂。第二章溶液制剂(3)醑剂(spirits)按照制法通则,是挥发性药物溶解于乙醇或使之溶解于醇水混合液中的液体制剂。本制剂一般比甘香醇剂含醇量高。表2.17所示是收载于日本药局方6个品种的醑剂,除氨·茴香精以外都是外用。保存方法规定:密闭容器,避免明火。氨·茴香精水杨酸精复方水杨酸精复方水杨酸甲酯精辣椒·水杨酸精碘·水杨酸·苯酚精表2.17日本药局方收载的醑剂第二章溶液制剂(4)糖浆剂(syrups)是『将药物溶解或分散在蔗糖水溶液或蔗糖或其他具有糖作用的甜味剂中而制得的比较稠厚的溶液状或混悬状口服液体制剂』。本制剂的优点是:因为含有糖类物质能掩盖药物的苦味,适合于婴幼儿及高龄患者的服用,且高浓度的糖可以抑制微生物的繁殖。但是,缺点是与固体制剂比较剂量误差大。日本药局方中收载了单糖浆、远志糖浆剂、橙皮糖浆剂、吐根糖浆剂、三氯福司糖浆五个品种,都是蔗糖制剂。作为蔗糖以外的甜味剂有葡萄糖、果糖、转化糖(蔗糖经加热水解生成葡萄糖与果糖的等量混合物),山梨醇、木糖醇、甘油、糖精钠等。第二章溶液制剂用时溶解或混悬的含糖制剂称作干糖浆(drysyrups)。本制剂是细粒或颗粒状,日本药局方将其归属于糖浆剂。
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