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1第十六章

抗癫痫药和抗惊厥药

2本章要求熟悉乙琥胺、丙戊酸钠的特点与用途。添加标题了解其他抗癫痫药的特点，常用抗癫痫药的选用。添加标题掌握苯妥英钠、卡西马平、硫酸镁的药理作用、用途及不良反应。添加标题

3第一节抗癫痫药癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。临床表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。可伴有脑电图的异常，发病率约占人群的0.5%。

4正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）

5病因：遗传感染肿瘤脑损伤--瘢痕“GABA学说”P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R

6根据发作时的症状主要分为以下几种类型局限性发作－大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。单纯性局限性发作，局灶性癫痫复合性局限性发作，精神运动性发作全身性发作－异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。最常见的为失神性发作（小发作）强直－阵挛性发作（大发作）肌阵挛性发作

7单纯性局限性发作：为大脑皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。复合性局限性发作（神经运动性发作）：主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也称先兆。

8失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小发作，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢，肌张力改变明显。强直-阵挛性发作（大发作）：。病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。

9抗癫痫药物的作用方式：药物作用稳定膜、抑制放电扩散（主要的）抑制放电

10常用抗癫痫药抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。

11苯妥英钠（phenytoinsodium）又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。

12【药理作用及临床用途】大发作（强直－阵挛性发作）和局限性发作首选小发作无效，甚至使病情恶化。由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。抗癫痫在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。

治疗中枢疼痛综合征对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。抗心律失常与影响心肌细胞膜的电生理特性有关，见第19章。治疗室性心律失常。

14【作用机制】膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流，导致动作电位不易产生）增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等）

15膜稳定作用阻断电压依赖性钠通道使钠依赖性动作电位不能形成，降低兴奋性。（主要机制）阻断电压依赖性钙通道阻断L型和N型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触传递；对T型无作用（失神发作无效）。较高浓度时还能抑制K+外流，延长动作电位时程和有效不应期。

16对钙调素激酶系统的影响抑制钙调素激酶活性，影响突触传递；抑制突触前膜磷酸化，减少Ca2+依赖的兴奋性递质的释放；抑制突触后膜磷酸化，减弱突触后膜去极化。

17【体内过程】口服吸收慢而不规则（约6～10天起效），刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续状态。血浆蛋白结合率高（85％～90％）。肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时，按恒比消除，t1/2为6～24小时，超过此浓度按恒量消除，t1/2达20～60小时。

18【不良反应】局部刺激碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。与剂量有关的毒性反应静注过快致心律失常、血压下降。过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。（10ug/ml有效控制）20ug/ml眩晕、眼球震颤、共济失调等＞4