第32章 肾上腺皮质激素类药物课件.ppt

第32章肾上腺皮质激素类药物4.水盐代谢：升糖、解蛋、移脂[生理效应]主要影响物质代谢过程盐皮质激素作用(较弱)?肾小管对Na+重吸收?,K+,H+分泌??钠潴留,碱中毒,细胞外液??高血压与水肿。肾脏钙与磷排泄?,肠内钙吸收??低血钙,骨质疏松。第32章肾上腺皮质激素类药物5.核酸代谢：[生理效应]主要影响物质代谢过程影响敏感组织中的核酸代谢从而影响各种代谢过程第32章肾上腺皮质激素类药物【药理作用】

1.抗炎作用（1）抗炎特点:

作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状

炎症后期：GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症利弊？第32章肾上腺皮质激素类药物其抗炎作用的利弊分析

急性炎症：

利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。

弊：降低机体防御机能，可导致炎症的扩散。慢性炎症：利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。弊：可延缓伤口的愈合。第32章肾上腺皮质激素类药物（2）抗炎环节:

①抑制多种炎症介质的产生与释放

如：LTs、PGs、缓激肽、趋化因子等GCs诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解(血管舒张，致痛)膜磷脂脂皮素1→→PLA2花生四烯酸LTsPGsGCs

↓GCsCOX-2第32章肾上腺皮质激素类药物（2）抗炎环节:

②调节细胞因子和粘附因子的产生抑制致炎细胞因子的基因转录使其产生减少；促进抗炎细胞因子的基因转录使其增加，如：IL-10,IL-1(receptorantagonist,IL-1ra)；在转录水平上直接抑制粘附因子(ICAM-1,E-选择素等)的表达。细胞因子(慢性炎症)：促进白细胞的渗出、粘附，内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化，血管通透性↑，成纤维细胞增生，刺激LC增殖、分化。GCS抑制IL-1,2,5,6,8;NFα,GM-CSF等细胞因子的分泌，并影响其生物效应第32章肾上腺皮质激素类药物（2）抗炎环节:

③抑制一氧化氮合酶的活性NO：精氨酸NOSNO增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状GCs：抑制NOS的基因表达减少NO生成而发挥抗炎作用第32章肾上腺皮质激素类药物诱导炎细胞凋亡（初始期、决定期、执行期）细胞增殖相关基因(C-myc,C-myb)表达下调→特异性核酸内切酶表达增高→炎细胞凋亡（作用可被GR拮抗剂RU38486所阻断）（2）抗炎环节:

④对炎症细胞凋亡的影响第32章肾上腺皮质激素类药物（2）抗炎环节:

⑤收缩血管GCs：允许作用（permissiveaction）：糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。如：增强胰高血糖素的升血糖作用；增强儿茶酚胺的血管收缩作用；引起血管收缩，通透性降低第32章肾上腺皮质激素类药物（3）抗炎机制：经典甾体激素作用原理基因效应：糖皮质激素受体介导非经典作用原理快速效应第32章肾上腺皮质激素类药物第32章肾上腺皮质激素类药物（3）抗炎机制：

糖皮质激素受体(GR)由约800个氨基酸构成存在GRα和GRβ亚型。其C端与GCS结合。中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为DNA结合区。N端的功能区τ1与DNA结合后的转录性基因转移活化及与其他转录因子结合有关。激素结合功能区τ2与进入核内及形成二聚体有关。第32章肾上腺皮质激素类药物（3）抗炎机制：

未活化糖皮质激素受体(GR)GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合组成：两个分子的热休克蛋白90(Hsp90)；抑制性蛋白。作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激素与GR结合；避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应。第32章肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素受体的激活 G