糖皮质激素类药及降糖药.ppt

二、口服降血糖药（一）磺酰脲类sulfonylureas，SU第53页,共64页，5月，星期六，2024年，5月第54页,共64页，5月，星期六，2024年，5月[药理作用及作用机制]1.降血糖作用?对胰腺的作用?促使胰岛?细胞释放胰岛素。?胰腺外作用?增加外周组织对胰岛素的利用并促进糖原合成，抑制糖原分解?使胰岛素受体上调?降低血液中游离脂肪酸的浓度，间接提高胰岛素的作用2.对水的排泄作用（氯磺丙脲）3.对凝血功能的影响（格列齐特）第55页,共64页，5月，星期六，2024年，5月1.Ⅱ型糖尿病；2.尿崩症（氯磺丙脲）[临床应用][不良反应]1.低血糖；2.其它反应3.药物失效：早期失效（1-6个月）晚期失效（1-2年）[药物相互作用]由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率，因此在蛋白结合上能与其他药物（如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等）发生竞争，使游离药物浓度上升而引起底血糖反应。第56页,共64页，5月，星期六，2024年，5月（二）双胍类biguanides第57页,共64页，5月，星期六，2024年，5月1.降血糖作用?促进组织对葡萄糖的摄取、利用?增加组织中糖的无氧酵解?抑制肠道吸收葡萄糖?抑制肝糖原异生?对抗血液中升高血糖的物质2.抑制肠道吸收维生素B123.降低血脂[药理作用及作用机制]第58页,共64页，5月，星期六，2024年，5月[不良反应]严重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生酮尿，降糖灵的此一反应发生率高达50%，发生后死亡率也较高。[临床应用]用于轻症非胰岛素依赖性糖尿病，特别是有肥胖病人。第59页,共64页，5月，星期六，2024年，5月阿卡波糖（acarbose，拜糖平）德国拜尔药厂伏格列波糖（Voglibose，倍欣）日本武田药品工业株式会社口服后能竞争拮抗性地抑制肠道内?-葡萄糖苷酶抑制剂，从而延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高血糖。（三）?-葡萄糖苷酶抑制剂alpha-glucosidaseaseinhibitors第60页,共64页，5月，星期六，2024年，5月（四）胰岛素增敏剂（insulinsensitizer）噻唑烷酮类化合物：罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等[作用机制]竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体（PPAR?),调节胰岛素反应性基因的转录。第61页,共64页，5月，星期六，2024年，5月瑞格列奈：可以模仿胰岛素的生理分泌。“餐时血糖调节剂”[应用]II型糖尿病患者，包括老年及糖尿病肾病患者。（五）促胰岛素分泌剂第62页,共64页，5月，星期六，2024年，5月胰岛素口服降血糖药磺酰脲类双胍类?-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂促胰岛素分泌剂降血糖药第63页,共64页，5月，星期六，2024年，5月感谢大家观看第64页,共64页，5月，星期六，2024年，5月［药理作用］1.抗炎作用1)抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放?GRE途径?增加脂皮素的合成与释放?诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽?诱导炎症抑制蛋白合成?nGRE途径?抑制细胞因子的产生与释放?抑制NOS活性?抑制活化蛋白1（activeprotein-1,AP-1）?抑制中性粒细胞产生的纤溶酶原激活因子2)抑制肉芽组织形成3)诱导炎症细胞凋亡第21页,共64页，5月，星期六，2024年，5月致炎因子细胞膜磷脂AA环氧酶脂氧化酶PGHPETEPGsLTsPLA2脂皮素(LipocortinLC)脂调素Lipomodulin（中性粒细胞）巨皮素macrocortin（巨噬细胞）肾皮素renocortin（肾脏细胞）aspirin糖皮质激素类药物（-）第22页,共64页，5月，星期六，2024年，5月感应期——抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理增殖分化期——减少血液循环中的细胞因子、淋巴细胞效应期——抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反应、炎症反应2.免疫抑制作用第23页,共64页，5月，星期六，2024年，5月改善微循环，加强心肌收缩力抑制某些炎性因子的产生提高机体对细