抗真菌药物特点专家版.pptxVIP

常用抗真菌药物特点;主要内容;“作用于细胞壁”的棘白菌素类

比“作用于细胞膜”的唑类和多烯类

更安全吗？;常见致病真菌;真菌细胞结构特点;抗真菌药物分类;常用抗深部真菌感染药物安全性;多烯类药物作用机制

（两性霉素B）;唑类药物作用机制

（氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑）;棘白菌素类药物作用机制

（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）;常用抗真菌药物作用位点与安全性总结;主要内容;为什么棘白菌素类对曲霉菌的

抗菌活性相对较弱？;卡泊芬净对曲霉菌的作用机制;

Ruta等学者1研究显示（具体见后页图），

与两性霉素B不同，卡泊芬净不能从兔肺组织中清除曲霉菌丝，不能减轻真菌负荷。但菌丝破碎后可减轻对血管的侵袭

此外，卡泊芬净对菌丝的破坏速度明显低于两性霉素B，因此给曲霉菌丝侵犯血管留下了更多的时间，结果显示治疗期间卡泊芬净组肺损伤平均分显著高于两性霉素B组

卡泊芬净对曲霉菌的作用机制带来的结果是：如果宿主免疫细胞无法介入，一旦停药，破碎的菌丝在适宜的环境下仍可恢复正常形态并重新生长;卡泊芬净对曲霉菌的作用：动物试验;卡泊芬净治疗增加残留真菌负荷和

血清GM指数：动物试验;32;卡泊芬净对曲霉菌的作用-E-test法;主要内容;为什么伏立康唑的体外抗真菌活性

优于伊曲康唑？;常用抗深部真菌药物化学结构;伏立康唑、伊曲康唑的化学结构;伏立康唑独特的化学结构;第40版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)

—体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）;第40版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)

—体外抗菌活性（曲霉菌和其它霉菌）;主要内容;几种常见抗真菌药物的组织浓度

分别是多少？;常见抗真菌药物组织浓度比较;常见抗真菌药物肺组织浓度比较;伏立康唑在肺泡细胞内外均可达到高浓度;伊曲康唑在肺泡细胞外浓度很低

在肺泡细胞内浓度尚可;常见抗真菌药物肺组织浓度比较;主要内容;唑类药物为什么要使用赋形剂？

赋形剂的不同会带来什么样的影响？

;唑类药物水溶性低

赋形剂可提高水溶性，改善药物生物利用;常见唑类药物赋形剂;环糊精的结构及作用??制;环糊精与碳水化合物化学的发展历史;威凡?静脉剂型所使用的赋形剂为：磺丁基-β-环糊精(Sulphobutyletherbetacyclodextrinsodium,SBECD)，

商品名：Captisol?

FDA已批准使用该赋形剂的药物还有：

齐拉西酮(卓乐定?，抗精神分裂症药，辉瑞)

阿立哌唑(安律凡?，抗精神分裂症药，大冢)

胺碘酮(Nexterone?，抗心律失常药，Prism公司)

不含助溶剂的盐酸胺碘酮注射剂

目前，全球有20多种使用该赋形剂的新药处在审批中，超过400家生物技术和制药公司在使用该技术研发新药

;威凡?含有独特的给药载体-Captisol?(SBECD);威凡?赋形剂（Captisol?）的作用机制;SBECD与HPCD的比较;SBECD的血浆半衰期极短

迅速从体内清除;体外研究中：威凡?的赋形剂

Captisol?(SBE7-β-CD）几乎不存在溶血性;威凡?与国产伏立康唑;部分国产伏立康唑采用丙二醇作为赋形剂;国内的劣质丙二醇事件;丙二醇的毒性（国外研究);丙二醇的毒性（国内研究）;总结