第10章 肿瘤及其他细胞增生性疾病的分子机制课件.ppt

**第10章肿瘤及其他细胞增生性病毒癌基因来自何处?**第10章肿瘤及其他细胞增生性病毒癌基因起源于宿主细胞**第10章肿瘤及其他细胞增生性AcutelytransformingretrovirusesChronicallytransformingretrovirusesRU5GAGPOLENVU3RRousSarcomaVirusRU5GAGPOLENVU3R“typicalretrovirus”V-oncogeneSRC第一个成功分离的病毒癌基因Src(从鸡Rous肉瘤)**第10章肿瘤及其他细胞增生性细胞癌基因表达产物的功能是细胞中的必需基因，对维持细胞正常生理功能、调节细胞生长与增殖起重要作用Whatdooncogenesencode?Proteinsthatareinvolvedingrowthcontrolanddifferentiation**第10章肿瘤及其他细胞增生性细胞癌基因表达产物的种类细胞膜的生长因子受体（HER-2、fms、kit)生长因子（sis、int-2)生长因子受体信号的细胞内信号转导分子（ras、src、fyn、raf、abl)细胞核内的转录因子（myc、c-jun、fos）**第10章肿瘤及其他细胞增生性细胞癌基因活化的机制●点突变(pointmutation)放射线或化学致癌物引起的基因单个碱基的改变●基因扩增(geneamplification)细胞通过增加基因拷贝数，使表达产物增多的过程●DNA重排(DNArearrangement)同一染色体上基因的重新排列组合●染色体易位(chromosomaltranslocation)不同染色体断裂后重新连接不正确，如IgH基因转录活化部位和bcl2基因的连●病毒基因启动子及增强子的插入**第10章肿瘤及其他细胞增生性TumorSuppressorGeneTumorSusceptibilityGeneRecessiveOncogeneRecessiveOncogene二、抑癌基因一类编码产物起抑制细胞增殖和抑制肿瘤发生的基因**第10章肿瘤及其他细胞增生性?在肿瘤组织中“失活”?可以是肿瘤特异乳腺癌-BRCA1/BRCA视网膜母细胞瘤-RB?可以在各种肿瘤广泛存在所有肿瘤的50%有p53突变抑癌基因与肿瘤**第10章肿瘤及其他细胞增生性?原癌基因表达产物的负调控分子?DNA修复酶Withoutthem,themutationrateincreases?细胞周期抑制分子Checkthateverything’sokaybeforemovingonWithoutthem,celldivisionisderegulated?促进细胞凋亡的分子Withoutthem,highlydamagedcells,orcellsnotgettingpropersignals,don’tkillthemselves抑癌基因表达产物的功能**第10章肿瘤及其他细胞增生性抑癌基因的结构与功能Rbp53**第10章肿瘤及其他细胞增生性RB基因第一个发现的抑癌基因，位于13q14，全长200kb，含27个外显子。产物定位于细胞核，含有病毒蛋白和细胞蛋白的结合位点及磷酸化位点人类第一个肿瘤抑制基因的发现FriendSH,BernardsR,RogeljS,WeinbergRA,RapaportJM,AlbertDM,DryjaTP.AhumanDNAsegmentwithpropertiesofthegenethatpredisposestoretinoblastomaandosteosarcoma.

Nature.1986Oct16-22;323(6089