第20章 治疗充血性心力衰竭的药物课件 (2).ppt

*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*CHF时心肌β-受体信号转导的变化心肌β1-受体密度降低，使心肌免受过量NA之害β1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联GS量减少或活性降低，使交感效应降低*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*其他内源性调节心房利钠多肽（ANP）释放↑：排Na+、利尿、扩张血管、拮抗RAAS活性→缓解心衰前列腺素（PGS）释放↑：PGE2、I2→血管舒张内皮素↑→血管收缩*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*抗CHF药物分类1、强心苷类药地高辛等2、非苷类强心药?受体激动药、磷酸二酯酶抑制剂3、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利、依那普利等及血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药，如氯沙坦等。4、利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等。5、血管扩张药硝酸甘油、哌唑嗪等6、其他药物*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*提高运动耐量防止心脏进一步受损防止或逆转心肌肥厚，重构改善预后，降低死亡率CHF药物治疗目标*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*第一节强心苷类一、是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠久。常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin）、地高辛（Digoxin）、去乙酰毛花苷（Deolanoside）又名西地兰、毒毛花苷K（StrophanthinK）。其中地高辛最为常用。*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*化学结构苷元：带不饱和内酯环的甾核，强心，但作用弱糖：洋地黄糖等，无强心，但↑其对心肌穿透力、附着力各种强心苷的作用性质基本相同，只是因化学结构上的某些取代基不同，而有作用强弱、快慢和久暂之分。*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*药理作用1．正性肌力作用（Positiveinotropicaction）：直接的选择性地加强心肌收缩性衰竭心脏：①心室舒张末期与收缩末期的容积↑②等容收缩时压力发展较慢③搏出量↓*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*强心苷的作用：（1）↑心肌收缩最高张力，↑心肌最大缩短速率（2）↓衰竭心的耗O2量A、↑心力→耗O2↑B、↑心力→↓心体积→↓心室壁张力→↓耗O2∵强心苷的B作用A作用∴心肌耗O2↓*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*2．负性频率作用（NegativeChronotropicAction）心衰：心收缩力↓→心搏量↓→交感N兴奋↑，迷走N兴奋↓→心率↑强心：心收缩力↑引起相反结果→心率↓在心率改变过程中窦弓压力感受器敏感度的变化CHF：感受器细胞的Na+-K+-ATP酶活性↑+胞内K+与胞内Na+的交换→胞内K+↑↑→胞内K+外溢↑→胞内超极化→细胞敏感性↓→窦弓反射消失*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*强心苷-Na+-K+-ATP酶→胞内K+与胞内Na+的交换↓→胞内K+↓→胞内外电位差↓→细胞敏感↑→窦弓反射↑→迷走N活性↑，交感N活性↓心率↓：心脏作功↓，耗O2↓↑心脏休息时间，有利于心功能恢复↑回心血量→心搏量↑冠A血液灌注时间↑，心肌供血供O2↑*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*强心苷负性频率作用是其正性肌力作用的结果，只在病人原来心率较快的情况下才较明显，更不是其产生疗效的必要条件。*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*3．对电生理特性的影响（1）↓窦房结自律性：↑迷走N活性→↑K+外流→最大舒张电位↑→自律性↓（2）↑浦肯野纤维自律性：抑制Na+-K+-ATP酶→胞内K+↓→最大舒张电位↓→自律性↑*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*（3）抑制房室结传导：↑迷走N活性-Ca2+内流→0相上升最大速率与幅度↓→传导减慢（4）心房不应期：↑迷走N活性→↑K+外流→ERP↓（5）↓浦氏纤维不应期：抑Na+-K+-ATP酶→胞内K+↓→最大舒张电位↓→APD及ERP均↓*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*4．对心电图的影响T波压低甚至倒置ST段↓呈鱼钩状P-R间期↑：房室传导减慢Q-T间期↓：浦氏纤维与心室肌ERP与ADP↓P-P间期↑：窦性心率↓中毒：心律失常心电图*第20章治疗充血性心力衰竭的药物*5．对肾脏的作用利尿作用