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第5章传出神经系统药理学概论【贮存】在神经末梢内靠近突触前膜处,聚集着很多直径为20-50nm的囊泡,大量已经合成的ACh就贮存在囊泡内。ACh多与三磷酸腺苷(ATP)、蛋白多糖(proteoglycan)相结合而贮存,部分以游离的形式存在。第5章传出神经系统药理学概论【释放】神经冲动传导到神经末梢末梢细胞膜上的Ca2+通道开放,膜外Ca2+内流Ca2+使靠近突触前膜的一些囊泡膜与突触前膜融合并形成裂孔囊泡中所含的ACh及其它内容物通过裂孔排入突触间隙,称为胞裂外排(exocytosis)第5章传出神经系统药理学概论释放到突触间隙中的ACh与突触后膜上的ACh受体结合,通过一系列分子机制引发次级神经元产生冲动或效应细胞产生效应释放到突触间隙中的ACh也可与突触前膜上的受体结合,反馈性地调节递质释放第5章传出神经系统药理学概论【消失】ACh释放后,在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶(acetyl-cholinesterase,AChE)也称胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)所水解,ACh的作用迅速消失。水解产物为胆碱和乙酸,被吸收入血循环或被再摄取入突触前膜以重新利用WhatifAChE’sactivityisinhibited?第5章传出神经系统药理学概论胆碱能神经的突触传递胆碱Na+AcCoACa2+Ca2+胆碱乙酸AChEACh第5章传出神经系统药理学概论去甲肾上腺素(noradrenalinNA)【合成】酪氨酸多巴多巴胺(DA)多巴胺进入囊泡NA酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺?-羟化酶第三节肾上腺素能神经的突触传递第5章传出神经系统药理学概论【贮存】交感神经末梢分成许多细微的神经纤维,分布于平滑肌细胞之间这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分,称为膨体膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构,囊泡内含有高浓度的NANA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中第5章传出神经系统药理学概论【释放】神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢;囊泡中的NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-?羟化酶等一起被胞裂外排致突触间隙;突触间隙中的NA与突触后膜上的NA受体结合,通过一系列分子机制引发效应细胞产生效应;可与突触前膜上的受体结合,反馈性地调节递质释放。第5章传出神经系统药理学概论【消失】释放到突触间隙中的NA迅速被前膜摄取入神经末梢内,并再摄取入囊泡中贮存;此神经末梢的再摄取过程称为摄取1(uptake1)它是释放至突触间隙的NA作用终止的主要方式,摄取量为释放量的75%-90%。摄取1(uptake1)Whatifuptake1isinhibited?第5章传出神经系统药理学概论非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA和Ad,称为摄取2(uptake2);摄取2对Ad的选择性大于NA;NA或Ad被摄取2摄取之后,被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-o-methyltransferase,COMT)和单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)灭活;尚有少量NA从突触间隙扩散到血液中,主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。摄取2(uptake2)第5章传出神经系统药理学概论掌握:1.传出神经系统的分类2.传出神经系统递质和受体的分类及其生理功能熟悉:乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。课时目标第五章传出神经系统药理学概论第5章传出神经系统药理学概论大小脑脑干延髓脊髓痛、温、触、压、内脏感觉……骨骼肌运动内脏运动WhatDoesNervousSystemDo?第5章传出神经系统药理学概论PNS在形态和机能上与CNS是完整不可分割的整体,其作用是联络于CNS和机体其它各系统器官之间。将各种内外环境刺激转变为神经信号向CNS传递的神经纤维称为传入纤维,由这类纤维所构成的神经叫传入神经或感觉神经(afferent/sensorynerve)。向外周效应器官(effector)下传中枢指令的神经纤维称为
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