第二十二章 解热镇痛抗炎药课件.ppt

第二十二章解热镇痛抗炎药3．抗血栓形成（小剂量）[机理]不可逆性抑制血小板中环氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等，降低病死率和再梗率。第二十二章解热镇痛抗炎药因此临床采用小剂量（75-150mg/日）阿司匹林?影响血小板功能：低浓度高浓度↓血小板环氧酶（血栓素合成酶）↓血管壁环氧酶（前列环素合成酶）↓TXA2↓PGI2抗凝促凝，血栓形成第二十二章解热镇痛抗炎药Olddrug，newuse4.抗胆道蛔虫5.预防老年性痴呆6.抗肿瘤7.腹泻……第二十二章解热镇痛抗炎药【不良反应】1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、恶心呕吐、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜②血浓度高则兴奋延髓催吐化学感受区(CTZ)③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：饭后服药，同服抗酸药或肠溶片可减轻。第二十二章解热镇痛抗炎药2.凝血障碍：出血时间延长，用VK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。手术前一周停用。肝功不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。3.水杨酸反应（＞5g/d或敏感者）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。【不良反应】第二十二章解热镇痛抗炎药4.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。5.阿斯匹林哮喘：不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应，而是由于药物抑制了COX，使PGs合成受阻，导致脂氧酶途径生成的白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。第二十二章解热镇痛抗炎药6．瑞夷综合征：急性肝脂肪变性-脑病综合征，多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。（病毒感染患儿不宜用阿斯匹林，可用对乙酰氨基酚。）第二十二章解热镇痛抗炎药1.与双香豆素合用，易致出血：因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝作用；2.与肾上腺皮质激素合用，抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；3.与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，增强降血糖作用，易致低血糖反应。4.与呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。【药物相互作用】第二十二章解热镇痛抗炎药二、其他解热镇痛抗炎药苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类等。虽然结构各异，但作用机制均与抑制PG合成有关。均具有解热镇痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗炎作用。可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。第二十二章解热镇痛抗炎药对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛、醋氨酚）对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物，非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已不单用。（一）苯胺类**COX-1生理性酶看家酶，结构酶COX-2病理性酶诱导酶不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离COX-1是结构酶，主要介导生理性前列腺素形成，主要在胃肠、肾和血小板合成，通过各种机制调节外周血管张力，维持肾血流量,保护和调节胃肠道和血小板的正常生理功能COX-2是诱导酶，主要存在于炎症部位，如滑膜细胞、内皮细胞和巨嗜细胞，COX-2主要介导病理性PG合成*COX-2作用是COX-1作用的375倍第二十二章解热镇痛抗炎药第二十二章解热镇痛抗炎药第二十二章解热镇痛抗炎药广义抗炎药解热镇痛抗炎药糖皮质激素(甾体类抗炎药)抗风湿病药抗痛风药H1受体拮抗药（抗过敏药）第二十二章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，除了苯胺类药物外，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药(NSAIDs)。第二十二章解热镇痛抗炎药按结构不同分为水杨酸类苯胺类(无抗炎和抗风湿作用)吡唑酮类吲哚乙酸类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类昔康类第二十二章解热镇痛抗炎药在体内抑制前列腺素的生物合成。前列腺素是一类主要的炎症介质。另外已经证明前列腺素(PGs)是一类致热物质，其中PGE2致热作用最强。前列腺素本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺等的致痛作用，使疼痛加重。NSAIDs通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶(COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热、镇痛作用。