硫辛酸与糖尿病及其糖尿病慢性并发症.pptVIP

Oxidativestressplaysakeyroleinthepathogenesisoflatediabeticcomplications血管内皮细胞，血管平滑肌细胞等01内皮功能异常是动脉粥样硬化的第一道防线，糖尿病前期和早期既已存在内皮功能降低02ROS损伤的主要靶器官VitB1衍生物（激活转羟乙醛酶，减少甘油醛和6－磷酸果糖的形成，减少AGE和PKC途径损害；苯磷硫胺可阻断视网膜病变）PARP抑制剂（可全面阻断4大代谢途径）代谢信号通道阻断剂1氧自由基清除剂α硫辛酸（可全面阻断4大代谢途径，可阻断肾小球系膜基质增生）超氧化物歧化酶或催化类似物（可预防糖尿病肾病）2治疗并发症的新靶点机体的氧化与抗氧化体系氧自由基(ROS)O2－·（超氧阴离子）HO·（羟自由基）O1/2（单线态氧）H2O2（过氧化氢）LOO·（烷过氧基）抗氧化防御系统超氧化物歧化酶（SOD）过氧化氢酶（CAT）谷胱甘肽过氧化物酶（GST）VitEVitCGSH人体自行制造的抗氧化物质超氧化物歧化酶（SuperoxideDismutase,SOD)谷胱甘肽过氧化物酶（GlutathionePeroxidase,GSHP)过氧化氢酶（Catalase）低分子抗氧化物质（VitC,VitE,GSH）清除对细胞有毒性作用的自由基生理状态下，体内自由基的产生和清除处于动态平衡状态大约在1951年，在一个测试有机化合物的实验中发现硫辛酸在体内扮演着强效抗氧化剂的作用人体内的a-硫辛酸可以在肝脏及其他组织内合成，之后作为一个多酶系统脱氢酶复合体的天然辅助因子发挥作用，是人体新陈代谢过程中的辅酶硫辛酸与多种酶合作参与生化反应，尤其是参与线粒体内能量的代谢α硫辛酸（AlphaLipoicAcid）α硫辛酸的结构与特性链形结构的一端是半胱氨酸，另一端是羟基酸，赋予硫辛酸双重的兼容性。在水中的溶解性稍低于VC；在脂中的溶解性稍高于VEBDACα-硫辛酸吸收迅速，消除快，T1/2=0.5h主要代谢物为4，6-二甲基巯基己酸肝脏可能是硫辛酸的主要消除器官α-硫辛酸主要以其代谢物的形式经尿排泄α硫辛酸的药代动力学α硫辛酸：独特的氧化还原剂氧化-还原态可逆变化当硫辛酸遇到一个自由基，连接硫原子的键就会打开，每个硫原子同一个电子结合在一起，硫辛酸（ALA）?二氢硫辛酸（DHLA）当二氢硫辛酸碰到需要电子的自由基，它就释放电子重新生成硫-硫键，二氢硫辛酸（DHLA）?硫辛酸（ALA）-2e+2e硫辛酸—糖尿病神经病变的病因治疗1、Diabetes，2000，49：1006-10152、国外医学内分泌学分册，2005,25(4):262-264硫辛酸增加Na-K-ATP酶活性恢复神经能量通路氧化应激清除氧自由基螯合金属离子减少自由基形成再生其他抗氧化剂保护血管内皮功能调节血管反应性舒张增加局部血流量改善局部微环境代谢紊乱改善受损神经功能纠正神经肽类缺陷促进神经纤维再生改善神经传导速度α硫辛酸的氧化-还原态对

能够清除多种ROS氧化剂硫辛酸（ALA）二氢硫辛酸（DHLA）过氧化氢??单线态氧?-羟自由基??一氧化氮自由基??超氧化物自由基-?次氯酸??过氧亚硝酸??氢过氧自由基-?硫辛酸—再生体内多种抗氧化剂StephanieD.A-LipoicAcidandCardiovascularDisease.J.Nutr.133:3327–3330,2003.1通过再生循环功能－延长普通抗氧化剂的寿命3Vit.E2Vit.C4谷胱甘肽5及其他辅酶α硫辛酸：独特的氧化还原剂α硫辛酸对抗氧化剂网络的贡献维生素E维生素E自由基辅酶Q自由基辅酶QVC自由基VCGSSHGSH二氢硫辛酸硫辛酸ROO●ROOHNAD(P)+NAD(P)H硫辛酸能还原氧化型谷胱甘肽，对缓解高血糖引起的多元醇途径中过度消耗的GSH有再生循环作用对Vit.CandVit.E及其他辅酶再生循环作用，能延长普通抗氧化剂的寿命自身强大的清除自由基的作用01基因保护02心脏保护03神经再生04阻止白内障形成全能抗氧化剂，细胞内外阻断氧化应激α硫辛酸的生理与临床意义Associationofincreasedoxidativestressandmitochondrialdysfun