采用生物制剂治疗的炎症性肠病患者合并感染EB病毒的临床特征及复发危险因素分析.pdfVIP

采用生物制剂治疗的炎症性肠病患者合并感染EB病

毒的临床特征及复发危险因素分析

【摘要】探讨接受不同生物制剂治疗的炎症性肠病（IBD）患者体内EB病毒激

活程度差异，以及受该病毒影响下与复发相关的重要细胞因子水平，并评估其作

为危险因子识别疾病复发的诊断效能。基于患者住院病史资料的病例对照回顾性

研究，选取2021—2023年复旦大学附属华山医院消化科住院确诊IBD患者共10

5例，依据全血EB病毒DNA定量拷贝水平确定患者体内EB病毒感染状态，综合

细胞因子8项（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-17、TNF-α、

IFN-γ）、C-反应蛋白、粪便钙卫蛋白等实验室检测信息，寻找与治疗复发相

关的风险变量，采用logistic回归分析该变量与治疗复发之间相对风险，ROC

曲线预测细胞因子单因素界值以及联合EB病毒激活双因素对治疗复发的诊断效

能。结果显示，研究患者年龄中位数37（26，54）岁，最小18岁，最大70岁，

其中克罗恩病（CD）患者中位数年龄34（24，51）岁，溃疡性结直肠炎（UC）

患者中位数年龄46（35，60）岁，两组年龄之间差异有统计学意义（t2.675，

P0.009）。UC组中以维得利珠单抗（VDZ）治疗的患者中位数年龄50岁，高于

除VDZ治疗以外的其他治疗组。使用硫唑嘌呤（AZA）免疫抑制剂联合抗肿瘤坏

死因子-α（anti-TNF-α）治疗组和VDZ组治疗的EB病毒激活活化率最高（均

为62.5%），乌司奴单抗（UST）治疗组的EB病毒激活活化率最低（0%）。EB

病毒进入激活状态后，AZA+anti-TNF-α与anti-TNF-α组IL-2水平升高。

AZA+anti-TNF-α、anti-TNF-α与VDZ三个治疗组在EB病毒进入激活后三

组的IL-6表达水平升高。在anti-TNF-α治疗相关组中IL-2（OR1.127，9

5%CI：1.044~1.256，P0.007）与IBD治疗复发相关。ROC分析显示，IL-2联

合EB病毒处于激活状态的AUC为0.828（P0.006），阴性预测值和阳性预测值

分别为90%、75%。在anti-TNF-α治疗相关组以及VDZ治疗组中IL-6（OR1.

049，95%CI：1.017~1.095，P0.008）与IBD治疗复发相关。ROC分析显示IL

-6临界值为6.10pg/ml时，对于治疗后复发的诊断灵敏度及特异性分别为83.

33%、82.93%。IL-6联合EB病毒处于激活状态的AUC为0.900（P0.0001），

阴性预测值和阳性预测值分别为84.09%、73.33%。综上，不同药物作用下促炎

和抗炎细胞因子的不平衡状态表现不一，其中EB病毒处于激活状态下，IL‑2、

IL‑6表达水平升高是使用anti‑TNF‑α相关药物和VDZ药物治疗IBD患者疾

病复发的危险因素。

【关键词】炎症性肠病；生物制剂；细胞因子；EB病毒感染

炎症性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）是一类以肠道炎症为主

要病理特征的胃肠道慢性非特异性疾病，包括克罗恩病（Crohn′sdisease，

CD）、溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）以及兼有两者特点的未定型

结肠炎（indeterminatecolitis，IC）。传统分类中以前两大类为IBD主要组

成。IBD发病基础和持续性发病的诱因是肠道稳态的破坏。免疫细胞产生的肿瘤

坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白细胞介素（inte

rleukin，IL）-1β、IL-6、IL-12、IL-23和IL-17等促炎症细胞因子使

得在细胞因子之间保持平衡的肠黏膜免疫系统向促炎状态转变。细胞因子持续激

活免疫细胞，诱导肠上皮细胞死亡，肠黏膜屏障受损后持续激活炎症反应进一步

抑制炎症的消退［1］。该疾病临床表现为腹痛、腹泻或便血等常见症状，易导

致患者营养不良、抵抗力下降，因此该类患者是机会性感染的高风险人群。

除去本身疾病因素，继发性机会感染一直是IBD治疗药物的主要不良反应之

一。无论是作为IBD一线治疗药物的氨基水杨酸制剂：5-氨基水杨酸（5-ami

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