药物化学 第二节 抗胆碱药.pptx

1第二节抗胆碱药AnticholinergicDrugs

2胆碱受体拮抗剂作用阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用治疗胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态

3抗胆碱药分类按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型的选择性M受体拮抗剂解痉药N1受体拮抗剂（神经节阻断剂)降压药N2受体拮抗剂(神经肌肉阻断剂)肌松药

4M胆碱受体拮抗剂可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺、胃液）散大瞳孔加速心律松弛支气管和胃肠道平滑肌等治疗消化性溃疡散瞳平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等

5神经节阻断剂在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递主要呈现降低血压的作用用于治疗重症高血压

6神经肌肉阻断剂与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递表现为骨骼肌松弛作用（肌肉松弛药）临床用作麻醉辅助药

7一、M胆碱受体拮抗剂生物碱类硫酸阿托品，东莨菪碱合成类溴丙胺太林，哌仑西平，苯海索分类

8（一）生物碱类

硫酸阿托品AtropineSulphate

91、发现历史悠久的药物（毒物）颠茄(AtropabelladonnaL.)曼陀罗(DaturastramoniumL.)莨菪（天仙子）(Hyoscyamusniger)1831年分离1880年阐明结构

10Atropine来源制备经提取法或全合成法目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取

112、结构和命名?-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环[3，2，1]-3-辛醇酯硫酸盐一水合物

12外消旋体Atropine是莨菪碱的外消旋体莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱

133、理化性质碱性水解性鉴别反应

141）碱性阿托品呈碱性，水溶液使酚酞呈红色硫酸阿托品水溶液呈中性反应,遇碱性药物（如硼砂）可引起分解

152）水解性碱性时易水解，成莨菪醇和消旋莨菪酸酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定pH3.5~4.0最稳定

16莨菪醇（Tropane）3α位羟基为莨菪醇（托品）（endo)3β位羟基为伪莨菪醇(exo)手性碳:C1、C3和C5内消旋而无旋光性

17莨菪酸莨菪酸（托品酸，Tropicacid）α-羟甲基苯乙酸天然的（-）-莨菪酸为S-构型莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化

18莨菪碱（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯Atropine是莨菪碱的外消旋体莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化

193）鉴别反应Vitali反应重铬酸钾氧化生成苯甲醛，有苦杏仁味生物碱显色剂

20Vitali反应莨菪酸的特征反应初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失

214、作用临床用于散瞳平滑肌痉挛导致的内脏绞痛有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒等常引起多种不良反应由于药理作用广泛

225、结构改造问题具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用对M1和M2受体都有作用做成季铵盐难以通过血脑屏障，不呈现中枢作用

23Atropine的结构改造产物

24Atropine类似物氢溴酸东莨菪碱甲溴东莨菪碱

25氢溴酸山莨菪碱氢溴酸樟柳碱氢溴酸山莨菪碱654-1天然品654-2人工合成消旋品

26结构与中枢作用的关系极性与血脑屏障氧桥→亲脂性↑→中枢作用↑羟基→极性↑→中枢作用↓构效6，7位氧桥使中枢作用增强；6位羟基使中枢作用减弱；

27东莨菪碱〉阿托品〉樟柳碱〉山莨菪碱中枢作用

28（二）合成M胆碱受体拮抗剂M受体亚型非选择性拮抗剂M受体亚型选择性拮抗剂

1、M受体亚型非选择性拮抗剂

氨基醇酯类溴丙胺太林、格隆溴铵、奥芬溴铵氨基醇类盐酸苯海索、丙环定、比哌立登氨基醚类奥芬那君氨基酰胺类异丙碘铵、托吡卡胺氨基酚类托特罗定其他依美溴铵29

氨基醇酯类30

氨基醇类31氨基醚类

32M受体拮抗剂与激动剂的比较均通过含氮的正离子部分与受体的负离子位点结合分子中其它部分与受体的附加结合，产生拮抗剂与激动剂的区别

M胆碱受体拮抗剂的构效关系33

34非酯键的抗胆碱药属于中枢抗胆碱药因亲脂性较大，易进入中枢用于抗震颤麻痹奥芬那君苯海索丙环定比哌立登

35较强的外周抗M胆碱作用弱的神经节阻断作用对胃肠道平滑肌有选择性溴丙胺太林PropanthelineBromide普鲁本辛

362、M受体亚型选择性拮抗剂选择性胃肠道M1受体拮抗剂，抗溃疡哌仑西平、替仑西平选择性心脏M2受体拮抗剂，窦性心动过缓，心传导阻滞奥腾折帕、喜巴辛、美索曲明选择性M