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1第六节
神经退行性疾病治疗药物Drugforneurodegenerationdisease
2神经退行性疾病由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失已成为继心血管疾病和癌症之后,严重影响人类健康的第三位因素主要包括帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）震颤麻痹阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD老年性痴呆）
3一、抗帕金森病药帕金森病（震颤麻痹）是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病；主要发生于中年以上人群，65岁以上人群中患病率约为2%；痴呆的发生率是正常人的6倍，死亡率高出正常人2~5倍；因英国医生詹姆.帕金森首次报道而得名；主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，肌肉强直或僵硬以及运动障碍，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状
4帕金森病（PD）PD是因脑部的纹状体内缺乏多巴胺（DA）所致，主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路
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6帕金森病的治疗重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴胺或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰胆碱的作用。
7抗帕金森病药拟多巴胺药左旋多巴外周多巴脱羧酶抑制药卡比多巴多巴胺受体激动剂罗匹尼罗多巴胺加强剂MAO抑制剂司来吉兰COMT抑制剂恩他卡朋其它抗胆碱药、谷氨酸受体拮抗剂等
81、拟多巴胺药化学名：（-）3-（3,4-二羟基苯基）-L-丙氨酸稳定性：具有邻苯二酚结构易氧化变色用途：治疗各种类型帕金森病左旋多巴levodopa
9左旋多巴为生物前体药物多巴胺碱性强以质子化形式存在，不易进入中枢，左旋多巴易进入中枢左旋多巴在纹状体突触前膜由DA能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足
102、外周多巴脱羧酶抑制药
113、多巴胺受体激动剂盐酸罗匹尼罗Ropinirolehydrochloride4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐用于治疗记忆不良症和PD
12二、抗阿尔茨海默病（AD）药物老年痴呆症可分为原发性痴呆和血管性痴呆，前者又称阿尔茨海默病（AD），占70%AD在西方是死亡原因的第四位(前三位分别为冠心病、癌症和中风)我国AD患病人数已超过500万，约占全世界总患病人数的1/4预计到2050年，我国AD患者将超过3000万，预期医疗费用将超过1万亿
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14AD发病机制β--淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积学说Aβ的沉积导致老年斑的形成胆碱能学说胆碱能受体变性，神经元数目减少—开发出胆碱酯酶抑制剂Tau蛋白过度磷酸化假说
15AD治疗药物乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐其他类M受体激动剂占诺美林谷胺酸受体拮抗剂美金刚抗氧化药维生素E增强脑代谢的药物吡拉西坦单胺氧化酶抑制剂司来吉兰……
16乙酰胆碱酯酶抑制剂（ACEI）多奈哌齐他克林加兰他敏石杉碱甲卡巴斯汀
17盐酸多奈哌齐
donepezilhydrochloride可逆性ACEI治疗轻至中度的AD
18主要学习内容熟悉抗帕金森病和抗阿尔茨海默病药物的分类及代表药
掌握左旋多巴的结构、性质、作用
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