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免疫应答;一、免疫应答的概念
免疫应答(immuneresponse)是指动物机体免疫系统受到抗原物质刺激后,免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出一定的生物学效应的过程。
机体的免疫应答程过是一个较为复杂的生物学过程。;APC对抗原的处理、加工和递呈
T、B淋巴细胞对抗原的识别、活化、增殖
抗体
产生免疫效应分子细胞因子
免疫效应细胞;;;具有一定
的免疫期;三、免疫应答产生的场所;四、抗原的引入与分布;第二节免疫应答的基本过程;;一、致敏阶段
(sensitizationstage);(一)抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)这是一类能摄取和处理抗原,并把抗原信息传递给淋巴细胞而使淋巴细胞活化的细胞。;按照细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)I类和Ⅱ类分子,可把抗原递呈细胞分为两类:
1.带有MHCⅡ类分子的细胞,包括单核/巨噬细胞(MΦ),树突状细胞(DC),B淋巴细胞、并指状细胞(IDC)、郎罕氏细胞(LC)等,主要进行外源性抗原的递呈;
2.带有MHCI类分子的抗原递呈细胞,包括所有的有核细胞,可作为内源性抗原的递呈细胞,如病毒感染细胞,肿瘤细胞,胞内菌感染的细胞均属于这一类细胞。; B细胞作为抗原递呈细胞是现代免疫学的一个发现,特别是活化的B细胞,其抗原递呈能力与巨噬细胞相近。B细胞可依靠其抗原受体(SmIg)捕获抗原物质。;
MHCI类分子,它是由一条重链(a链)和一条轻链(β链,为β微球蛋白)组成,这两条链是分离的,由a链的a1和a2片段组成一个长约2.5nm,宽约lnm,深约lnm的凹槽,即为MHCI类分子的肽结合区,该区域的大小和形状适合于经处理后的抗原肽段,约可容纳8~20个氨基酸残基肽段。; MHCⅡ类分子,它是由?链与β链二条肽链组成的糖蛋白,二条肽链之间以非共价键结合,其分子中由?1与β1片段组成一个称为凹残基的肽段,由APC处理后的抗原肽段就是结合在这个区域与MHCⅡ类分子形成抗原肽-MHCⅡ类分复合物。抗原物质经APC处理后,变成13~15个槽或裂隙(cleft)的肽结合区,约可容纳15个氨基酸氨基酸的肽段,然后再??MHCⅡ类分子结合,最后递呈给CD4+的TH细胞。;(二)抗原递呈细胞对抗原的
识别、摄取和处理;1、对外源性抗原的识别、摄取和处理巨噬细胞等对外源性抗原的识别大多是随机捕获,无特异性识能力,也可通过细胞膜上的受体如FcR,C3bR捕获抗原并摄入细胞内,摄取方式有吞噬,吞饮、吸附和调理等。;抗原被摄取后,经内化,形成吞噬体,吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体或内体,外源性抗原在内体的酸性环境中被水解为抗原肽段,同时,在内质网中新合成的MHCⅡ类分子转运到内体与其内具有免疫活性的多肽结合,形成抗原肽与MHCⅡ类分子的复合物,然后被高尔基体运送至抗原递呈细胞的表面供TH细胞所识别。;;B细胞可非特异性的吞饮抗原物质,也可借助其抗原受体特异性的与抗原表位结合,然后细胞膜将抗原和受体卷入细胞内,抗原载体部分在B细胞内被加工处理后,以与MHCⅡ类分子复合物的形式,运送到B细胞表面,外露的载体部分可供TH细胞的TCR所识别。
;;2、对内源性抗原的识别、摄取与处理以病毒感染细胞为例,病毒在细胞内繁殖后产生的病毒蛋白,被蛋白酶体(proteasome)摄取并酶解成肽段,抗原肽段与内质网中合成的MHCI类分子结合,所形成的多肽-MHCI类分子复合物被高尔基体运至细胞表面供细胞毒性T细胞所识别。;;(四)T、B淋巴细胞对抗原的识别; (l)TH细胞对外源性抗原的识别TH细胞依靠其细胞表面的抗原受体——TCR,识别抗肽MHCⅡ类分子复合物,与此同时,还有多种细胞表面分子参与TH细胞的识别及活化。其中CD3是参与TH细胞识别的一个重要分子,CD3分子与TCR以非共价键结合形成TCR-CD3复合物,在TCR识别抗原后,CD3分子将抗原的信息传递到细胞内,启动细胞内的活化过程,因此CD3是一种信息传递分子。; 此外,TH细胞上的CD4分子作为MHCⅡ类分子的受体,与MHCⅡ类分子结合,对TCR与抗原肽的结合起到巩固的作用。一些免疫粘附分子也参与抗原递呈、识别与信息传递过程,这些分子间的相互作用又称为T细胞识别的共刺激信号。;(2)CTL对内源性抗原的识别;2.B细胞对抗原的识别;(1)B细胞对TI(非胸腺
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