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抗癫痫药物的相互作用
与合理用药癫痫不同方案治疗的疗效既往未治疗的病人470例尝试所有办法未达到无发作36%首选单药治疗无发作率47%合并用药无发作率3%三选单药治疗无发作率1%KwanP,BrodieMJ.NEnglJMed.2000;342:314-319.次选单药治疗无发作率13%47%新诊断癫痫1难以控制40%多药治疗外科干预二线AEDs发作停止3一线AEDs发作停止13%2癫痫治疗的一般规律单药治疗无效的发作混合类型发作联合用药的指征不同作用机制药物相配伍(药效学)01药物间的相互作用少或无(药动学)02不良反应少或无重叠03监测血药浓度临床疗效及患者耐受性最好,费用最低04抗痫药联合应用原则吸收快血浆蛋白结合率低半衰期长,呈线性动力学活性代谢产物少或无价格低廉药物相互作用少或无不良反应少理想的AEDs特征中枢抑制性递质—GABA01中枢兴奋性递质—谷氨酸、天门冬氨酸、02已酰胆碱03离子通道——04电压依赖性(NaCaK)05化学性(CaNaCl)06抗痫药主要作用机制减少最大钠离子内流的幅度阻断电压依赖性失活向过度去极化的转移延缓钠通道从失活状态的恢复CBZPHTVPAOXCLTGTPMZNS010302AEDs对钠通道的主要作用阻滞L型通道的同时可以产生抗惊厥和诱发惊厥发作的作用,L型通道拮抗剂可诱发失神发作。CBZPHTPBTPM有拮抗L型通道的作用,但它们的抗癫痫作用难以预测。02分为BLNPQRT七种亚型,大脑有L、P/Q、N、T四种亚型表达,前三种属于高电压激活通道,T型为低电压激活通道.01电压门控性钙离子通道与AEDsLEVTPM可阻滞N通道,LTGGBP阻滞P/Q通道。ZNSVPA及TPM可抑制T型钙离子通道电压门控性钙离子通道与AEDs乙琥胺、丙戊酸钠和托吡酯具有抑制T型钙离子通道CNS的氯离子通道属于配基门控性离子通道,主要受GABA与甘氨酸的调控.GABA通过A、B、C三种受体发挥中枢抑制作用01PBBZsTPM与GABAA结合,引起氯离子通道的开放,使神经细胞膜超极化。PB主要延长通道的开放时间,BZs增加氯离子通道的开放频率,TPM增加通道开放频率的位点有不同。02氯离子通道、GABA与抗癫痫药物脱羧酶转氨酶↖㈠01↓↓VGB↙㈠TGB02谷氨酸——GABA——琥珀酸半醛——胶质细胞摄03↑㈩GBP04氯离子通道、GABA与抗癫痫药物几种抗痫药的作用机制药物作用机制PHTBNsPBESMVPALTGTMPVGBGBPFBMCBZ电压依赖性钠通道+++++?电压依赖性钙通道++++++?GABA介导的氯通道+++?谷氨酸受体作用++?GABA作用+++??肝药物酶诱导——肝药物酶抑制——药物吸收的交互作用——血浆蛋白替代——AEDs药动学的相互作用AEDs与肝药物酶CYP分为4个主要家族和若干个亚家
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