药物化学 第十三章新药设计与开发　.pptx

PowerPoint演示文稿;第一节药物作用的生物学基础;药物化学学科的发展;药物分类;非特异性结构药物;特异性结构药物;药物和受体;区别的本质;药物的基本结构;一、药物作用的生物靶点;靶点的种类;已发现的药物靶点;1.以受体为靶点;作用于受体的新药;受体的亚型及新受体;孤儿受体（orphanrec;2.以酶为靶点;酶抑制剂;酶抑制剂研究比较活跃的领域;3.以离子通道为靶点;Na+、Ca2+离子通道药物;K+离子通道药物;4.以核酸为靶点;反义技术;二、药物作用的体内过程;药物的动力学时相;药物的药效学时相;三、理化性质对药效的影响;1，溶解度对药效的影响;体液和生物膜;PowerPoint演示文稿;药物口服吸收的示意图;脂水分配系数;用正辛醇作有机相;与水溶性相关的化学结构;与脂溶性相关的化学结构;药物作用与脂溶性;全身麻醉药;解离度对药效的影响;离子型不易通过细胞膜;计算公式;应用;弱酸性药物在胃中的吸收;弱碱性药物在肠道中的吸收;离子化药物的吸收;解离常数影响生物活性;巴比妥酸无活性;苯巴比妥的生物活性;磺胺药物的抑菌与解离常数;四、药物立体结构对药效的影响;药物与受体的空间互补;几何异构;光学异构;1.生物活性相同;2.生物活性强弱不同;三点与受体结合;肾上腺素与受体结合示意图;3.生物活性类型不同;4.生物活性相反;解释;光学活性对药代过程的影响;五、药物一受体作用的化学本质;氢键;范德华力;疏水结合;可逆性与不可逆结合;烷化剂和DNA间的共价键结合;主要学习内容;新药开发的基本途径与方法;新药研究的现状;新药开发的两阶段;先导化合物;一、先导化合物的发现;1、从天然资源得到先导;植物成份作先导;结构优化;微生物资源;抗感染药物;2、以现有的药物作为先导物;（1）、用药物的副作用开发新药;（1）、用药物的副作用开发新药;从磺胺的副作用得到新药;（2）、药物代谢研究得到先导物;（2）、药物代谢研究得到先导物;活性代谢物作药物;（3）以突破性药物作先导;“Me-too”药物;“Me-too”药物;“Me-too”研究要点;3、用活性内源性物质作先导化合;4、利用组合化学和高通量筛选得;组合化学;组合化学的化合物库;高通量筛选;组合化学+高通量筛选;二、先导化合物的优化方???;1、采用生物电子等排体进行替换;经典的电子等排体;非经典的电子等排体;雷尼替丁和法莫替丁;成功的例子;一般方法;2、前药设计;前药研究的目的;1.增加药物的体内代谢稳定性;雌二醇成酯;2.提高药物作用的选择性及疗效;氮芥成环磷酰胺;肠道用药;3.消除苦味的前药;无味奎宁;4.增加水溶性的前药;3、软药设计;阿曲库铵（Atracuriun;4、定量构效关系研究;定量构效关系的建立;定量构效关系使用的参数;简介;计算机辅助药物设计;主要学习内容