药物化学 第一节 β-受体阻滞剂.pptx

第四章循环系统药物CirculatorySystemAgents

2图循环系统维持生命最重要的系统

心血管药物的分类依据疾病强心药抗心绞痛药物抗心律失常药物抗高血压药物降血脂药物抗血栓药依据作用机制作用于离子通道Na+Ca2+K+作用于受体和递质?、β、血管紧张素II受体、咪唑啉受体作用于酶磷酸二酯酶、血管紧张素转化酶、羟甲戊二酰辅酶A还原酶

4本章学习内容第一节β-受体阻滞剂第二节钙通道阻滞剂第三节钠,钾通道阻滞剂第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂第五节NO供体药物第六节强心药第七节调血脂药第八节抗血栓药第九节其他心血管系统药物

第一节β-受体阻滞剂

β-AdrenergicBlockAgents教学要求：1、掌握普萘洛尔结构、性质、作用、合成、杂质检查2、掌握β-受体拮抗剂的构效关系3、熟悉美托洛尔的结构，用途4、熟悉软药原理及相应的药物5、了解其他β-受体阻滞剂的结构、作用

6β-受体分布β1在心脏β2在血管和支气管平滑肌器官中可同时存在β1和β2亚型心房β1：β2为5：1人的肺组织β1：β2为3：7

7β受体激动剂

β（β1，β2）受体激动剂异丙肾上腺素强心、平喘β1受体激动剂多巴酚丁胺强心β2受体激动剂沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗平喘

β-受体阻滞剂分类非选择性β-受体阻滞剂对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗作用普萘洛尔、艾司洛尔、氟司洛尔选择性β1受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔非典型的β受体阻滞剂对?和β受体产生拮抗作用拉贝洛尔、塞利洛尔

一、非选择性β-受体阻滞剂本世纪药学进展的里程碑之一广泛应用心绞痛、高血压、心律失常作用特点：对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗作用代表药：普萘洛尔、艾司洛尔

10盐酸普萘洛尔PropranololHydrochloride

盐酸普萘洛尔

（心得安）结构与化学名1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐

结构特点（芳氧丙醇胺类）取代芳环1-异丙氨基2-丙醇（仲醇）S体—左旋—活性强用外消旋体

发现50年代中期，Black开始研究β-受体阻滞剂1957年，lilly公司合成异丙肾上腺素衍生物--3，4-二氯肾上腺素，β-受体阻滞剂（具有部分激动作用）碳桥取代氯原子---丙奈洛尔（芳氧乙醇胺类）（在动物试验发现有致癌倾向）1964年，Black发现普萘洛尔（芳氧丙醇胺类

141988年的诺贝尔生理医学奖

15理化性质水溶液为弱酸性对热稳定，对光、酸不稳定在酸溶液中，侧链氧化分解水溶液与硅钨酸试液生成淡红色沉淀

合成路线

杂质检查反应中未作用的α-萘酚用对重氮苯磺酸盐作用出现橙红色

18体内代谢水解生成α-萘酚，再成葡萄糖醛酸排出侧链氧化成羧基

临床应用用于心绞痛，窦性心动过速，心房扑动及颤动等室上性心动过速，房性或室性早搏，高血压。副作用：诱发哮喘支气管哮喘患者忌用。

特色药物超短效：艾司洛尔、氟司洛尔长效：纳多洛尔波引洛尔

超短效药物软药艾司洛尔（Esmolol）t1/28min适用室性上心律失常和急性心肌局部缺血一旦发生副反应，停药后立即消失

22艾司洛尔结构特点引入易代谢失活部分芳基碳链末端有一甲酯易被血浆脂酶水解水解代谢物，仅微弱活性

软药有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物优点：减少药物的毒副作用，增高治疗指数和安全性

24长效药物纳多洛尔（Nadolol）长效的β-受体阻滞剂血浆半衰期较长每日口服一次水溶性较大中枢副作用较小

25β受体阻滞剂的前药化波吲洛尔（Bopinolol）作用与吲哚洛尔相似，作用时间较长可产生96hr的β-阻滞作用仲醇被苯甲酸酯化

二、选择性β1受体阻滞剂选择性β1受体阻滞剂优点：1.降低药物的副作用较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用2.糖尿病人应用选择性β1受体阻滞剂胰岛细胞上的β-受体属于β2-亚型非选择性β-受体阻滞剂会延缓低