药物化学第二节 利尿药.pptx

;第二节利尿药（diuretics）;利尿药直接作用于肾脏的不同部位，影响肾小管和集合管对Na+、Cl-等电解质、水的重吸收，促进电解质和水，特别是Na+的排出，增加肾脏对尿的排泄速度，使尿量增加。

;各类利尿药作用位点和作用机制;

;一、碳酸酐酶抑制剂

（carbonicanhydraseinhibitors）;;Acetazolamide是第一个口服有效的碳酸酐酶抑制剂。其抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍。

长时间使用碳酸酐酶利尿剂，尿液碱性增加，体液酸性增加，当机体出现酸中毒时，碳酸酐酶抑制剂就失去了利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡后，才能重新具有利尿作用。

acetazolamide的利尿作用是有限的，目前主要用于治疗青光眼。;二、Na+-Cl-协转运抑制剂

（Na+-Cl-cotransportinhibitors）;;;hydrochlorothiazide为利尿降压药，用于治疗多种类型的水肿，同时也用于高血压的治疗。

还可用于治疗中枢性或肾性尿崩症以及肾石症。

大剂量或长期服用时会导致低血钾，通常使用KCl来补充钾。;;;;furosemide结构中含有一个游离的羧基，亲水性强，利尿作用起效快，是一种强效利尿药。

从结构衍变方面看，furosemide属磺酰胺类利尿药。磺酰胺类利尿药是在磺胺类药物的研究过程中发现的。;;本品为强效利尿药，利尿作用强而迅速。用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾脏性水肿及对其他利尿药无效的严重水肿。

用量过大或长期服用可引起低血钾

大量静脉注射可出现耳毒性，甚至产生永久性耳聋，应注意。;四、阻断肾小管上皮Na+通道药物

（blockingagentsofrenaltubuleepitheliumsodiumchannels）;;氨苯蝶啶最严重的副作用是高钾血症，因此补钾是不当的，而是应该定期检查血钾水平。

triamterene还可以与氢氯噻嗪联合用药，两种药物导致的副作用相互抵消。triamterene的其他副作用是恶心、呕吐和头痛。

triamterene的结构改造表明，当氨基被小的烷基胺取代后仍能获得利尿作用，在苯环的对位引入甲基，利尿作用降低一半。在苯环对位引入羟基将失去利尿活性。;五、盐皮质激素受体阻断剂

（mineralocorticoidreceptorantagonists）;;;螺内酯是醛固酮的竞争性抑制剂。盐皮质激素受体??一种能结合醛固酮的细胞内蛋白。spironolactone与受体结合从而竞争性抑制了醛固酮的结合。醛固酮不能与受体结合，使钠离子和氯离子及伴随的水的重吸收受阻。这些受体主要分布在远曲小管和集合管。

spironolactone属于低效利尿药。一般用于醛固酮增多的顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾病、慢性充血性心力衰竭伴水肿。主要副作用是长期服用引起高钾血症，所以与氢氯噻嗪联合使用可以克服其引起高血钾的副作用。此外，该药有抗雌激素作用，长期用药可导致女性多毛症、男性性功能障碍等。