治疗慢性心功能不全药.pptx

治疗慢性心功能不全药

Drugsusedinchroniccardiacinsufficiency基础医学院药理学系崔翔宇1第十九章

2心衰是由于任何原因的初始心肌损伤引起心肌结构和功能的变化，导致心室泵血和（或）充盈功能低下。不能满足机体代谢需要，导致器官、组织血液灌流不足，同时出现体循环和（或）肺循环淤血的表现。

3慢性心功能不全（CHF）的病理生理学一、心肌功能和结构变化1、收缩功能↓→CO↓→灌流不足。2、舒张功能异常→体循环/肺循环淤血3、心肌C肥大、凋亡、基质堆积、胶原↑，心肌肥厚。二、神经内分泌变化1、交感神经激活CO↓→血压↓→交感N↑代偿→心肌肥厚、心律失常、猝死CO：心输出量（cardiacoutput）

42、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）激活CO↓→RAS↑三、β1受体受体下调、脱敏小A收缩、水钠潴留→心脏负荷↑促进生长因子产生→心肌肥厚心脏功能后负荷↑后负荷↑后负荷↑

5心输出量↓颈动脉窦↓肾血流↓肾素释放↑交感放电↑AngII↑收缩力↑心率↑前负荷↑后负荷↑重构心输出量↑（代偿）代偿期

6心脏功能障碍心输出量↓快慢RAS激活交感N.激活心肌β1受体↓血管收缩，管壁肥厚后负荷↑水钠潴留前负荷↑心收缩力↓静脉淤血心脏肥大，顺应性↓代失偿期血容量↑

7主要表现：体循环和肺循环淤血（肺水肿、胸腔积液、下肢水肿、腹水）。呼吸困难、无力和液体潴留足踝水肿腹水胸腔积液咳嗽肺水肿心泵功能↓呼吸困难无力充血性心力衰竭

8抗心衰药物的治疗目标1、缓解症状，改善血流动力学变化。2、防止并逆转心室肥厚，延长患者生存期，降低死亡率和改善预后。治疗心衰的关键：阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构慢性心力衰竭诊断治疗指南2007

9药物分类1、RAS抑制药（1）ACEI：卡托普利等（2）ARB：氯沙坦等（3）抗醛固酮药：螺内酯等2、利尿药：呋塞米、氢氯噻嗪3、β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛4、正性肌力药（1）强心苷类药：地高辛等（2）非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农等5、血管扩张药：硝酸酯类、肼屈嗪、哌唑嗪、硝普钠

10血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）卡托普利captopril（开博通，短效）依那普利enalapril（依苏，长效）贝那普利benazapril（洛丁新，长效）一线用药，缓解心衰症状、提高生活质量、降低病死率、改善预后

11RAS系统1111血管紧张素原血管紧张素I肾素血管紧张素II血管收缩醛固酮释放外周阻力↑水钠潴留血压升高激肽原缓激肽无活性代谢物激肽释放酶血管紧张素转化酶（激肽酶）PGI2，NO血管舒张外周阻力↓血压↓ACEI-ARB--α乳糜酶

121、↓ACE→AngII生成↓2、↓激肽酶（kininaseII）→缓激肽降解↓缓激肽↑→↑NO、PGI2→血管扩张→后负荷↓3、降低室壁张力，改善舒张功能。4、恢复下调的β受体数量。扩血管→后负荷↓↓醛固酮分泌→前负荷↓↓NA合成、释放↓心肌与血管重构【作用机制】

13【药理作用】扩张动、静脉，↓外周阻力，↓水钠潴留，降低心脏前后负荷。增加心输出量，改善舒张功能，降低心脏耗氧量。

14临床应用治疗CHF，逆转左室肥厚，提高生存率预防或延迟CHF症状的出现。单独作为抗高血压首选药。降压，原发性和肾性。

15【不良反应】发生率较低，耐受性好。1）首剂低血压2）咳嗽，15%3）高血钾4）急性肾衰，双侧肾A狭窄者禁用5）有致畸作用：妊娠妇女禁用6）血管神经性水肿（扩张出球小A→↓肾灌注压→↓肾小球滤过率→急性肾衰）

16血管紧张素受体阻断药（ARB）缬沙坦valsartan，（代文，长效）氯沙坦losartan，（科素亚，长效）与ACEI相比的其他主要特点：阻断AT1受体，阻断各途径生成的AII的作用，不发生AII和醛固酮逃逸；对激肽系统无影响，无咳嗽和血管神经性水肿等不良反应；

17抗醛固酮药螺内酯spironolactone（安体舒通）作用：竞争抑制浓度显著升高的醛固酮的作用作用机制：结构类似物，竞争结合胞浆中的盐皮质激素受体。1、排Na+、利尿消水肿2、抑制心肌纤维化

18醛固酮的作用：1、水钠潴留。2、作用于心肌细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞中的醛固酮受体导致左心室肥厚和纤维化。3、Mg2+和K+丢失，诱导发生心律失常。4、加强NA的作用，发生心律失常和心肌重构。5、降低压力感受器的敏感性，减弱副交感神经活性，增加猝死危险。6、作用于Na+通道，增加心肌细胞兴奋性和收缩性。

19利尿药噻嗪类、呋塞米、留钾利尿药【作用机制】1、水钠排泄↑→血容量↓→心脏前负荷↓2、静脉压↓→水肿↓3、↓RAS→心肌C增生、纤维化↓轻度CHF：噻嗪类中、重度：噻嗪类+留钾利尿药严重急性水肿：呋塞米

20β受体阻断药卡维地洛