蛋白多肽类药物.pptxVIP

蛋白多肽类药物;自1953年人工合成了第一个有生物活性多肽催产素以后，20世纪50年代都集中于脑垂体所分泌各种多肽激素研究。

60年代，研究重点转移到控制脑垂体激素分泌各种多肽激素研究。

70年代，神经肽研究进入高潮。生物胚层发育渊源关系表明，很多脑活性肽也存在于肠胃组织中，从而推进了肠胃激素研究进展。;1多肽及蛋白质类药品性质与作用;多肽类激素、多肽抗生素：消化道多肽、下丘脑多肽、脑多肽、激肽等；动、植物蛋白。

酶类与辅酶类药品：蛋白水解酶类、凝血酶及抗栓酶，辅酶Q10等。

;激素类及神经递质类药品：人生长激素释放抑制因子，人胰岛素，人生长激素

细胞因子类药品：人干扰素，人白细胞介素，集落刺激因子，促红细胞生成素

酶类及凝血因子类药品：单克隆抗体、疫苗、基因治疗药品、白介素、生长因子、内啡肽、反义药品、人生长激素、促红细胞生成素、肿瘤坏死因子等。;一多肽类生化药品;多肽类生化药品功效特征;二细胞生长因子;组成调整分子中细胞因子组群主要蛋白;;白细胞;作用特点;多重调整作用（多效性/重合性）。

主要与调整机体免疫应答、造血功效和炎症反应相关，还含有其它调整功效。

与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分子系统。;白介素（IL）最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用细胞因子，以后发觉白细胞介素可由其它细胞产生，也可作用于其它细胞。

主要调整正常细胞和恶性细胞生长，免疫应答包括全部方面，炎症调整。

白介素以重组DNA方法制备。;干扰素（IFN）是最先发觉细胞因子，因其含有干扰病毒感染和复制能力故称干扰素。依据起源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染组织细胞产生，也称为Ⅰ型干扰素/酸稳定干扰素。IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，也称为Ⅱ型干扰素。;;肿瘤坏死因子（TNF）是一个能使肿瘤发生出血坏死物质。肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由活化单核-巨噬细胞产生，又称恶液毒素。TNF-β主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素。

;;TNF：治疗方面;集落刺激因子（CSF）是指能够刺激造血干细胞和不一样发育分化阶段造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成对应细胞集落细胞因子。;生长因子（GF）是含有刺激细胞生长作用细胞因子。各种未以生长因子命名细胞因子也含有刺激细胞生长作用，从这个意义上讲，它们也是生长因子，如IL-2是T细胞生长因子，TNF是成纤维细胞生长因子。有些生长因子在一定条件下也可表现对免疫应答抑制活性，如TGF-β可抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）成熟及巨噬细胞激活。;趋化性细胞因子是一个蛋白质家族，由十余种结构有较大同源性、分子量多为8～10kDa蛋白组成。

趋化性细胞因子主要由白细胞与造血微环境中基质细胞分泌，可结合在内皮细胞表面，含有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞趋化和激活活性。

淋巴细胞趋化蛋白，对淋巴细胞有趋化作用。;三抗体药品;;基因工程抗体特点;当前抗体药品研究方向;四多肽抗生素;多肽抗生素作用机制;2多肽、蛋白类药品制备;生物材料选择与前处理;组织或细胞破碎

机械法工业上常见有绞肉机，刨胰机，球磨机、磨粉机。试验室常见有匀浆机，研钵，高速组织捣碎机。

物理法压榨法、高压法和减压法，渗透压法；超声波法；重复冻融法。

化学法用稀酸、稀碱、浓盐、有机溶剂或表面活性剂处理细胞，可破坏细胞结构释放出内容物。

酶解法用外来酶处理生物材料。

;利用制备目标物溶解特征，将目标物与细胞固形物成份或其它结合成份分离，使其由固相转入液相或从细胞生理状态转入特定溶液环境过程。

;影响提取收率原因;

盐析浓缩

有机溶剂沉淀浓缩

葡聚糖凝胶（Sephadex）浓缩

聚乙二醇透析浓缩

超滤浓缩

真空减压浓缩与薄膜浓缩

;人促红细胞生成素是由166个或基酸残基组成糖蛋白激素。其分子量为21.3KD，水解并除去27个疏水氨基酸肽段后得到分子量18.4KD激素。基因工程生产hEPO分子量为23KD，比天然产物大，说明有少许低聚糖化。;作用与用途

促红细胞生成素主要由肾脏分泌，也可由巨噬细胞或其它细胞产生，含有刺激活体内增生红细胞功效。

;表皮细胞生长因子

1962年从中提取出一个多肽能直接刺激