药物化学-降血糖药物.pptx

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糖尿病;一、胰岛素及其类似物;胰岛素的结构;

;主要的胰岛素类似物包括：

赖脯胰岛素（insulinlispro）：是将人胰岛素B28位上的脯氨酸与B29位上的赖氨酸对换，重组成一种新的人胰岛素类似物。

门冬胰岛素（insulinaspart）：将胰岛素B28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，其生物活性没有改变，但自我聚合能力低于人胰岛素。;;磺酰脲类降糖药作用机制及特点;磺酰脲类药物第一代：;磺酰脲类药物第二代：;磺酰脲类药物第三代：;（2）构效关系;（3）作用机制;1.甲苯磺丁脲;化学稳定性;甲苯磺丁脲结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解,析出对甲苯磺酰胺沉淀,滤液用氢氧化钠溶液加热中和，产生正丁胺臭味，可用于。;化学合成;临床作用;格列苯脲Glibenclamide（优降糖）;格列本脲的水解;格列本脲的合成;2.格列本脲;2．非磺酰脲类;;;三、胰岛素增敏剂

（insulinenhancers）;1．噻唑烷二酮类;曲格列酮是于1997年上市的第一个噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。之后因陆续出现肝损害报告而撤出。

1999年，罗格列酮和吡格列酮上市。

罗格列酮的降血糖作用是曲格列酮的100倍，被认为是现在临床应用中药效最强的噻唑烷二酮类药物。

2007年以来，其潜在的心血管风险报告不断出现，引起了业界的广泛关注。

2010年我国SFDA和卫生部联合下发通知，要求对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂。;;2．双胍类;;.盐酸二甲双胍;结构特点;化学合成;盐酸二甲双胍吸收快，半衰期短（1.5~2.8小时），很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出。因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。;作用机制;四、α-葡萄糖苷酶抑制剂

（α-glucosidaseinhibitors）;;米格列醇于1998年问世，它的治疗效果与阿卡波糖类似。口服给药后能被迅速而且完全地吸收进入血液。它主要分布于细胞外部空间，并能迅速被肾脏清除，不会被转运进入中枢神经系统。;五、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

（dipeptidylpeptidase-Ⅳinhibitors）;

;西他列汀（sitagliptin）是首个上市的DPP-Ⅳ抑制剂，是一个β氨基酸衍生物。

磷酸西他列汀（sitagliptinphosphate）2006年10月获美国FDA批准上市，2007年3月磷酸西他列汀与二甲双胍盐酸盐复方制剂（janumet）相继上市，主要用于2型糖尿病的治疗，疗效显著。

维达列汀（vildagliptin）及其与metformin的复方制剂，2007年9月和11月先后获欧盟委员会批准，复方制剂主要用于metformin最大耐受剂量仍不能有效控制血糖水平或现已联合使用维达列汀与metformin治疗的2型糖尿病患者。