糖皮质激素药理作用与不良反应.ppt

GCS诱发溃疡机制胃酸分泌增加:可致胃腺G细胞增生,数目增加,胃泌素水平升高,最终胃酸分泌增加胃蛋白酶、胰液和其他消化酶的分泌增加,促进胆汁合成和分泌胃黏液分泌异常:可使胃黏液生成减少，GCs抑制蛋白质的合成，致胃粘膜屏障受损。黏液糖蛋白生成减少抑制胃黏膜上皮细胞的再生GCS炎症介导：GCS抑制前列腺素的合成：正常的前列腺素具有胃黏膜保护作用。（非甾体抗炎药诱发溃疡）第32页,共39页，5月，星期六，2024年，5月糖皮质激素的感染治疗一般情况下不主张在普通感染性疾病中使用激素：激素滥用会改变原有的热型和临床表现—导致误诊和疗效误判长期应用会加重原有的感染或诱发双重感染等并发症—延误必要的治疗选择激素治疗感染性疾病时常见问题盲目追求其退热、止痛作用——滥用激素剂型的选择错误——加重原发病不恰当的剂量和疗程——疗程过短或过长第33页,共39页，5月，星期六，2024年，5月糖皮质激素在重症感染中应起的作用减少渗出减少机体过度的炎症反应抗休克作用，控制过高体温减少化疗方案的不良反应或缩短疗程第34页,共39页，5月，星期六，2024年，5月GCS治疗常见并发症AnnRheumDis.2002Jan;61(1):32-6.第35页,共39页，5月，星期六，2024年，5月GIOP（糖皮质激素性骨质疏松）

发病率徐胜前等，临床内科杂志，2004，21，11.第36页,共39页，5月，星期六，2024年，5月成骨细胞：分化?、增殖?、凋亡?内环境，骨骼局部因子合成肠钙吸收?尿钙排泄?性激素合成?破骨细胞：聚集?、分化?骨形成?骨吸收?糖皮质激素骨内主要途径外环境骨量丢失原因第37页,共39页，5月，星期六，2024年，5月预防GCS用药原则：使用最低剂量、最佳给药方式，最低疗程科学的生活方式：不吸烟、不饮酒、少喝咖啡、浓茶合理的膳食营养合理的体育锻炼（适当的负重锻炼）GCS治疗开始2年中，应定期（每隔6个月）检查BMD并随访

第38页,共39页，5月，星期六，2024年，5月感谢大家观看第39页,共39页，5月，星期六，2024年，5月**肾上腺皮质：1、球状带：紧靠被膜，约占皮质厚度的15%。细胞呈低柱状或立方形，排列成球形细胞团。球状带细胞分泌盐皮质激素，主要是醛固酮；2、束状带：约占皮质厚度78%，由多边形的细胞排列成束。束状带细胞分泌糖皮质激素，主要是可的松和氢化可的松；3、网状带：约占皮质厚度的7%，紧靠髓质，细胞排列成不规则的条索状，交织成网。网状带细胞主要分泌性激素，如脱氢雄酮和雌二醇，也能分泌少量的糖皮质激素。**NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关**休克:机体遭受强烈刺激引起的以微循环障碍为主的急性循环功能不全。革兰氏阴性细菌合成的一种毒素。一般指细菌细胞壁的外部结构,主要成分为类脂、多糖。这些成分在细菌生活时不分泌出来,在细菌死亡和裂解后才释放出来。内毒素性质稳定、耐热,其毒性作用无器官选择性。人体对内毒素特别敏感,极小量进入体内也可引起发热。大量进入人体可导致不可逆转的休克和弥漫性血管内凝血,外毒素（exotoxin）细菌在生长过程中由细胞内分泌到细胞外的毒性物质。能产生外毒素的细菌大多数是革兰氏阳性菌，少数是革兰氏阴性菌。将产生外毒素的细菌的液体培养物用滤菌器过滤除菌，即能获得外毒素。

其特点是：

（1）化学成分是蛋白质，分子量为27000～900000道尔顿；

（2）不稳定，易被热、酸及酶所灭活；

（3）可经甲醛（0.3～0.4％）处理，脱毒成为类毒素；

（4）抗原性强，可刺激机体产生高效价的抗毒素；

（5）具亲组织性，但作用于组织有选择性。一般不引起宿主发热，但常可抑制宿主蛋白质的合成，对宿主有细胞毒及神经毒性。如破伤风痉挛毒素能影响宿主脊髓前角运动神经细胞的控制机能，引起骨骼肌强直痉挛；肉毒杆菌产生的肉毒毒素，能阻断胆碱能神经末梢传递介质（乙酰胆碱）的释放，麻痹运动神经末梢，出现眼、咽肌等麻痹；

（6）毒性极强，极微量就可使实验动物死亡。重要的外毒素主要有两大类：一类是在体外产生并引起食物中毒的外毒素。它们所致的疾病不是传染过程，而是由于食入含有这类毒素的食物引起的中毒过程。主要有肉毒杆菌产生的肉毒毒素和金黄色葡萄球菌产生的肠毒素。另一类是在体内产生并引起重要致病作用的毒素。这类毒素有的作用于全身，如白喉杆菌产生的白喉毒素、破伤风杆菌产生的破伤风痉挛毒素、乙型溶血型链球菌产生的红疹毒素；有的作