教材教材抗癫痫药.pptVIP

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po慢而不规则,个体差异大。因强碱性(pH=10.4),刺激性大,不im01血浆蛋白结合率85%~90%;Vd大0260%~70%在肝代谢,以原型由尿排出者不足5%03[体内过程][体内过程]消除速率与血浆浓度有密切关系<10ug/ml--一级动力学,t1/2≈20h>10ug/ml--零级动力学,t1/2≈60h→易出现毒性反应羟化代谢,个体差异大与剂量有关的毒性反应(10ug/ml有效控制)>40ug/ml精神错乱>50ug/ml昏睡、昏迷iv过快--心律失常Bp↓po大量—眩晕共济失调眼球震颤[不良反应]-巨幼RBC性贫血-补甲酰四氢叶酸4[不良反应]5.慢性毒性反应120%牙龈增生230%外周神经炎3加速VD代谢久用叶酸↓6[不良反应]过敏反应皮疹、粒C↓、再障、肝损致畸胎儿妥因综合征:小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等苯妥英钠为肝药酶诱导剂皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药-苯妥英钠+卡马西平--血浓↓促苯妥英钠灭活的药水杨酸、甲苯磺丁脲、SIZ药效↓药效↓[药物的相互作用]表抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选×首选〔药理作用及临床应用〕0102卡马西平大发作和单纯局限性发作首选复合性局限性发作和小发作有效癫痫并发的精神症状,锂盐无效的躁狂、抑郁症有效(carbamazepine,酰胺咪嗪)1.抗癫痫作用广谱中枢性疼痛综合症疗效优于苯妥英钠治疗尿崩症[作用机制]阻止Na+通道;增强GABA在突触后的作用〔不良反应〕早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调;一周左右消退严重:骨髓抑制、肝损害表抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选×首选卡马西平首选√√首选苯巴比妥(phenobarbital,鲁米那)[作用与应用]抑制病灶异常放电,抑制放电扩散用于:大发作持续状态(iv戊巴比妥钠)单纯局限性、精神运动性有效小发作、婴儿痉挛--较差〔作用机制〕(1)增强GABA功能有关(2)阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放(3)高浓度阻断钠和钙通道起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显不作首选优点:缺点:表抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选×首选卡马西平首选√√首选苯巴比妥√√差主要乙琥胺(ethosuximide)*小发作(失神性发作)首选.机制抑制T型钙通道抑制Na+-K+-ATP酶,(3)抑制GABA转氨酶乙琥胺(ethosuximide)*不良反应:胃肠反应;CNS症神经病史者慎用由于失神发作常伴有大发作先服苯巴比妥2~3周,再用本品偶粒细胞缺乏,重者再障贫血12抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选×首选卡马西平首选√√首选苯巴比妥√√差主要乙琥胺××首选×丙戊酸钠(sodiumvalproate)二丙基醋酸钠广谱【作用】大发作不及苯妥英钠小发作优于乙琥胺复杂部分发作似卡马西平非典型小发作不及氯硝西泮对顽固性癫痫可能有效大发作合并小发作-首选抑制钠离子通道,↓T型钙通道抑制3HZ异常放电〔作用机制〕增强GABA突触后抑制作用丙戊酸钠(sodiumvalproate)不抑制放电,但阻止放电扩散标题01[不良反应]02严重:肝损害天门冬氨酸氨基转移酶↑04少数皮疹、脱发、血小板减少032岁以下儿童多药合用-致死肝损本品能↑苯妥英钠、氯硝西泮、乙琥胺的血药浓度苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能↓丙戊酸钠的血药浓度和作用[药物的相互作用]抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选×首选卡马西平首选√√首选苯巴比妥√√差主要乙琥胺××首选×丙戊酸钠≈卡>乙<苯地西泮(diazepam)是控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效氯硝西泮(clonazepam)和氯巴占(clobazam)对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳;但易耐受性苯

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