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医源性高胰岛素血症?2型糖尿病病人,尤其是肥胖者的胰岛素用量偏大,容易发生高胰岛素血症。?对肥胖病人应严格掌握适应证,最好与二甲双胍或阿卡波糖合用,尽量减少胰岛素剂量,同时应该强调饮食控制和适当的锻炼。第62页,共78页,5月,星期六,2024年,5月6、肠促胰素类似物和DPP-4抑制剂最近研究的2型糖尿病治疗药物-以肠促胰素系统为靶目标葡萄糖存在时,肠道释放胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖型促胰岛素多肽(GIP)GLP-1促进β细胞合成并释放胰岛素,抑制α细胞释放胰高血糖素,减慢葡萄糖吸收入血,引起饱感迅速被二肽基肽酶4(DPP-4)分解,天然肠促胰素的治疗作用有限解决天然肠促胰素局限性的2种方法:肠促胰素类似物:模拟内源性肠促胰素的生物学作用,但耐分解作用更强GLP-1激动剂DPP-4抑制剂:减慢内源性肠促胰素分解(亦称为DPP-4抑制剂)第63页,共78页,5月,星期六,2024年,5月肠促胰岛激素:GLP-1和GIP由远端消化道L细胞分泌(回肠和结肠)以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放以葡萄糖依赖的模式抑制胰高糖素分泌,从而抑制肝糖元输出抑制胃的排空在动物模型及离体人类胰岛中,能增强?细胞增殖和存活由近端消化道K细胞分泌(十二指肠)以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放在胰岛细胞系中增强?细胞增殖和存活GLP-1GIP第64页,共78页,5月,星期六,2024年,5月GLP-1在人体中作用当摄取食物时。。。?刺激胰岛素分泌?抑制胰高血糖素分泌?减缓胃排空?改善胰岛素敏感性?减少食物摄取长期影响动物实验证明:促进?细胞增殖和维持?细胞功能第65页,共78页,5月,星期六,2024年,5月GLP-1(DPP-4抑制剂)的作用机制活性肠促胰岛激素GLP-1和GIP释放餐前及餐后葡萄糖水平摄食胰高血糖素(GLP-1)?肝糖生成胃肠道DPP-4酶失活的GLP-1XDPP-4抑制剂肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放,其水平在餐后升高胰岛素(GLP-1GIP)?葡萄糖依赖性的?葡萄糖依赖性的胰腺失活的GIP肠肠促胰素分DPP-4促胰素分解酶、二肽基肽酶4(DPP-4)DPP-4抑制剂可升高活性肠促胰岛激素水平,从而增加和延长其活性作用BetacellsAlphacells?外周组织对葡萄的摄取第66页,共78页,5月,星期六,2024年,5月第67页,共78页,5月,星期六,2024年,5月肠促胰岛激素通过DPP-4酶迅速代谢灭活DPP-IV=dipeptidylpeptidaseIVAdaptedfromDruckerDJExpertOpinInvestDrugs2003;12(1):87–100;AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372.肠道GLP-1GIP释放无活性GLP-1GIP进餐活性GLP-1GIPDPP-4酶抑制剂DPP-4酶GLP-1t1/2=1-2分钟GIPt1/2=5-7分钟第68页,共78页,5月,星期六,2024年,5月DPP-4酶抑制剂的特性口服治疗内源性的GLP-1水平随进食短暂增加DPP-4酶抑制剂在2型糖尿病的多重作用胰岛素释放具有血糖依耐性减少肝糖生成提高外周组织葡萄糖利用饱腹感?细胞的保护/再生/恢复第69页,共78页,5月,星期六,2024年,5月第70页,共78页,5月,星期六,2024年,5月七、糖尿病治疗路径(一)各种检查1、心电图2、检验(1)血常规(2)血生化(肝功、肾功、血脂)(3)血糖(空腹、餐后2小时)(4)糖化血红蛋白(5)尿常规(6)尿微量白蛋白(7)胱抑素C、β2微球蛋白、3、胸片4、彩超(消化、泌尿、甲状腺、颈动脉)第71页,共78页,5月,星期六,2024年,5月(二)控制血糖的治疗(常用药)第72页,共78页,5月,星期六,2024年,5月
(三)与糖尿病有关系的治疗
1、抗血小板聚集
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