药物制剂的设计课件-PPT.ppt

药物制剂的设计;药物制剂设计的过程：;第二节制剂设计的基础;1.口服给药;设计注射剂型时，根据药物性质与临床要求可选用溶液剂、混悬剂、乳剂等，并要求无菌、无热原，刺激性小等。

需长期给药时，可采用缓释注射剂。

对于在溶液中不稳定的药物，可考虑制成冻干制剂和无菌粉末，用时溶解。;皮肤给药的制剂应与皮肤有良好的亲和性、铺展性或粘着性，在治疗期间内不因皮肤的伸缩、外界因素的影响以及衣物摩擦而脱落，同时无明显皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能。

按用药部位和目的选择适宜的剂型。适合于腔道给药的剂型，一般要容量小、剂量小、刺激性小。;（二）药物的理化性质及给药途径和

剂型的确定;对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或液体剂型，适合于各种给药途径。

对于难溶性药物，不易制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。;外界因素（如空气、光、热、氧化、金属离子等）的作用，使药物常常发生分解，疗效降低，甚至产生未知的毒性物质。

进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内容之一。

稳定性较差的药物，可以选择比较稳定的剂型，如固体剂型或加隔离层，薄膜衣片可减少与外界的接触，减少分解。;二、制剂设计的基本原则;1.安全性（safety);有效性是药品发挥作用的前提。生理活性很高的药物，如果制剂设计不当，有可能在体内无效。

药物的有效性既与给药途径有关，也与剂型及剂量等有关。同一给药途径，剂型的选用不同，其作用亦会有很大的不同。

药物制剂的设计可从药物本身特点或治疗目的出发，采用制剂的手段克服其弱点，充分发挥其作用，增强药物的有效性。;制剂设计必须做到质量可控，是药品有效性和安全性的重要保证。质量控制也是新药审批的基本要求之一。

可控性主要体现在制剂质量的可预知性与重现性。按已建立的工艺技术制备的合格制剂，应完全符合质量标准的要求。重现性指的是质量的稳定性，即不同批次生产的制剂应达到质量???准的要求，不应有大的变异。

质量可控要求在制剂设计时应选择较成熟的剂型、给药途径与制备工艺，以确保制剂质量符合标准的规定。;注射剂等液体制剂可从实验数据估算出最适pH值，决定是否需要抗氧剂或是需要避光保存。

已在国外上市销售，但尚未在国内上市销售的药品

②已在国外上市销售的复方制剂；

①通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；

药物的pKa值可使研究人员应用已知的变化解决溶解度问题或选用合适的盐，以提高制剂稳定性。

8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；

改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。

27、动物药代动力学试验资料及文献资料。

选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺

选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺

（二）药物的理化性质及给药途径和

剂型的确定

如果药物在两相中都以单体存在，则分配系数变成药物在两相中的溶解度之比。

四、申报新制剂的主要内容

28、国内外相关的临床研究资料综述。

对于局部用药的制剂必须进行刺激性试验，对于全身用药的大输液，除进行刺激性试验外，还要进行过敏试验、溶血试验及热原检查。

液体制剂的粘度影响药物的吸收，多数使药物的吸收变慢，但眼科用药，增加滴眼液的粘度，可增加吸收。

药物的被动吸收速率与药物的扩散系数有关，分子量大的药物，其扩散阻力大，扩散速率慢。

更不适合制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。

12、样品的检验报告书。

设计注射剂型时，根据药物性质与临床要求可选用溶液剂、混悬剂、乳剂等，并要求无菌、无热原，刺激性小等。

不同剂型在体内的过程不同，吸收程度与速度也不同。;顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度。顺应性的范畴包括制剂的使用方法、外观、大小、形状、色泽、嗅味等多个方面。

难被病人所接受的给药方式或剂型，不利于治疗。

;三、制剂的剂型与药物吸收;（一）固体制剂与药物吸收;药物本身的理化性质（如溶解度、分子量），影响药物的溶出，进而影响药物的吸收。

同一种药物的不同固体剂型，其溶出与吸收也有很大的差异。

速释技术以及制剂新技术的应用在一定程度上加快了药物的崩解或溶出，使吸收加快，吸收量增加。

固体制剂中药物的溶出还受处方组成或添加剂的影响。;液体制剂不存在崩解、分散过程，溶液型制剂没有溶出过程，相对吸收快。静脉注射剂不存在吸收过程，药物直接进入体循环；肌肉注射药物由于肌肉组织的血流量大，因此吸收迅速；对于口服的液体制剂，其生物利用度大于固体制剂。;混悬剂与乳剂中的药物存在溶出过程，吸收比一般溶液剂慢，但粒子越小，药物溶出越快，吸收也越快，可乳剂粒子小到一定程度，可被胃肠