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雌激素受体与胃癌的研究进展

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率占恶性肿瘤的第4位，死亡率第

2位。现有流行病学资料显示，男性胃癌的人数明显多于女性，但与女性绝经期

后发病率基本相同，提示雌激素可能在胃癌的发生中起重要作用。雌激素通过雌

激素受体发挥作用效应，本文主要以胃癌中ER表达的研究进展作一简要综述，

以期为胃癌在今后的诊断、治疗及预后方面提供理论依据。

标签：ERα；ERβ；胃癌

雌激素受体（estrogenreceptor，ER）是甾体激素受体超家族成员，为一

种由配体激活调节17β雌二醇作用的核转录因子，它有ERα、ERβ两个亚型。

ER作为肿瘤生物学标记物，除了参与细胞增殖、分化和凋亡外，也在恶性肿瘤

（如乳腺癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌等）的发生中发挥一定的作用[1]，目

前许多研究表明胃癌组织中有ER表达。近几年，国内外开展了许多有关ER和

胃癌发生、发展、转移及预后的研究。

1ERα与胃癌

1983年Tokunaga用葡聚糖包裹活性炭液吸附法（DCC法）首次在胃癌标本

中检测出ERα的表达。Yokozaki等[2]使用免疫组化染色法检测108胃癌组织，

发现癌组织中ERα阳性率27.8%，其阳性分布在两性间间没有差异，但在低分

化胃腺癌组织中明显高于高分化腺癌（P＜0.01），并且ERα陽性表达患者比阴性

患者的预后要差。Harrison等[3]使用免疫组化染色法检测188例胃癌患者组织标

本，发现ERα阳性者92例（49%），虽然在年龄，性别，分化，分型等临床病

理资料方面没有显著意义，但却同样发现ER阳性表达是个不良的独立预后指标

（P=0.003）。Kojima等[4]在130例原发性晚期胃癌中使用免疫组化染色方法发

现了30例ERα阳性（23.1%）。男女两性ER阳性率在BorrmannⅣ型显著提高，

并观察其中90例患者的累计5年生存率，ERα阴性的患者预后明显好于阳性的

患者（P＜0.001）。Matsui等[5]用免疫组化法染色107例胃癌标本，ERα阳性31

例（29%），临床病理分析ERα阳性率在低分化胃癌患者中多见，而阳性表达患

者预后显著差于阴性患者（P＜0.01）。Theodoropoulos等[6]采用免疫组化法在62

例胃癌组织中发现16例ERα阳性并且其表达，临床病理资料分析阳性者大多数

为低分化胃癌。另有研究发现雌激素能够促进胃癌细胞SGC-7901的生长及增殖，

雌激素受体拮抗剂三苯氧胺则可部分抑制这一过程。Koullias[7]使用免疫组化法

研究53例晚期胃癌患者中ER及表皮生长因子受体的表达情况，30例标本ER

阳性（56%），其中ER阳性的肠型胃癌数目是弥漫型胃癌的两倍。但ER和生长

因子受体共阳性约17例（32%），它们和低分化及大体积肿瘤显著相关的现象，

提示ER和生长因子受体共阳性表达可能会促进肿瘤的生长及去分化。Korenaga

等[8]采用流式细胞术分析胃肠道肿瘤患者（23例）中ER及PR表达情况（胃癌

中ER阳性13例），研究认为ER阴性的肿瘤细胞具有更高的增殖活性。Karat

等[9]同样采用流式细胞术检测55例胃癌组织样本，虽然ER阳性率高达72%，

但分析其与临床病理资料（性别、肿瘤分期及分级）的关系时未能找到显著意义。

体外试验证明生理剂量雌激素即可促进胃癌细胞的生长，并且ER拮抗剂也能抑

制肿瘤的生长，说明这部分胃癌为ER依赖性[10]。

2ERβ与胃癌

胃癌中ERβ被Matsuyama等[11]使用免疫组化染色及Westernboltting法首

次被证实，但发现胃癌中ERα表达缺失。Zhao等[12]评估了30例胃癌患者中

ER及ERmRNA的表达情况与临床病理分型间的关系，发现ER阳性表达率在

BorrmannⅣ型胃癌中明显高于其他病理类型，弥漫型胃癌中ER阳性表达率明显

高于其他病理组织学类型，有转移的胃癌中ER阳性表达率明显高于未有转移的

胃癌，ERmRNA阳性与淋巴结转移及临床病理分型有关。Wang等[13]研究39

例胃癌患者中ERα及ERβ转录水平和翻译水平表达的改变情况，采用PT-PCR

检测了mRNA的表达，免疫组化染色法检测