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解郁安神颗粒对卒中后抑郁小鼠模型的抗抑郁作用

邹龑;杜源;傅风华

【摘要】目的探讨解郁安神颗粒(JY)对卒中后抑郁(PSD)小鼠模型的抗抑郁作用.

方法将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司西酞普兰组(5

mg?kg-1)及JY小、中、大剂量组(JY0.75,1.50,3.00g?kg-1),每组12只.采用双

侧颈总动脉线栓再灌注制备脑缺血小鼠模型,给予慢性不可预知性温和刺激制备

PSD小鼠模型.艾司西酞普兰及JY灌胃给药,每天1次,连续给药28d.通过悬尾实

验及强迫游泳实验评价JY对PSD小鼠抑郁行为的影响.采用高效液相色谱法检测

PSD小鼠海马去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)水平.采用

Westernblotting检测PSD小鼠海马5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)表达.结果与

正常对照组比较,模型对照组小鼠悬尾及游泳不动时间明显增加(P0.05);与模型对

照组比较,JY小、中、大剂量组小鼠悬尾及游泳不动时间明显减少(P0.05或

P0.01).与正常对照组比较,模型对照组小鼠海马NE、DA及5-HT水平均明显降

低(P0.05或P0.01),海马5-HT1AR表达明显降低(P0.05).与模型对照组比

较,JY小、中剂量组小鼠海马NE、DA及5-HT水平明显升高(P0.05或P0.01),

海马5-HT1AR表达明显升高(P0.05).结论JY对PSD小鼠模型具有抗抑郁作用,

其作用机制可能与提高海马NE、DA及5-HT水平,以及上调海马5-HT1AR表达

有关.

【期刊名称】《医药导报》

【年(卷),期】2019(038)001

【总页数】5页(P22-26)

【关键词】解郁安神颗粒;抑郁,卒中后;神经递质

【作者】邹龑;杜源;傅风华

【作者单位】山东中医药大学药学院,济南250014;烟台大学药学院,烟台264005;

山东中医药大学药学院,济南250014;烟台大学药学院,烟台264005

【正文语种】中文

【中图分类】R964;R741.05

卒中后抑郁(post-strokedepression，PSD)是最常见的脑血管疾病并发症，是卒

中后出现的以思维缓慢、情感低落、语言动作迟滞为主要表现的情感障碍性疾病

[1]，其卒中后发病率29%～70%[2]。PSD是一种继发性情感障碍，严重阻碍患

者肢体功能和认知功能恢复，增加病死率[3]。针对PSD本虚标实的特点，临床治

疗中多应用疏肝益气、活血解郁法组方用药[4-5]。

PSD的发病机制尚不明确。经典的单胺递质假说认为PSD的发生与去甲肾上腺素

(norepinephrine，NE)、多巴胺(dopamine，DA)及5-羟色胺(5-

hydroxytryptamine，5-HT)单胺递质的水平降低密切相关[6]。此外，5-羟色胺

1A受体(5-HT1Areceptor，5-HT1AR)在大脑海马内分布最为广泛，且与抑郁发

生密切相关，是临床抑郁症药物治疗的重要靶点[7]。目前临床上以选择性5-羟色

胺再摄取抑制药(selectiveserotoninreuptakeinhibitor，SSRIs)为一线用药，

例如西酞普兰、氟西汀等[8-9]。解郁安神颗粒(JieyuAnshengranule，JY)为中

药成方制剂，其处方组成为柴胡、大枣、石菖蒲、半夏(制)、白术(炒)、浮小麦、

远志(制)、甘草(炙)、栀子(炒)、百合、胆南星、郁金、龙齿、酸枣仁(炒)、茯苓、

当归。其功效为疏肝解郁，安神定志。本研究旨在评价JY对PSD小鼠抑郁样行为

学，以及对海马单胺神经递质水平及5-HT1AR表达的影响，研究其抗抑郁作用及

机制，为JY的临床应用提供实验依据。

1材料与方法

1.1实验动物无特定病原体(SPF)级昆明种小鼠，雄性，8周龄，体质量30～35g，

由济南朋悦实验动物繁育公司提供，许可证号：SYXK(鲁。自由摄食和

饮水，饲养环境22～24℃，相对湿度为40%～60%。

1.2药品与试剂JY(通化利民药业集团有限公司，规格：每袋5g，批号：140607；

艾司西酞普兰片(丹麦灵北药厂生产，西安杨森制药有限公司分装，规格：每片10

mg，批号：