癫痫持续状态神内.ppt

感谢大家观看第75页,共75页，星期六，2024年，5月***【发病机制】癫痫的发病机制非常复杂，至今尚未能完全了解其全部机制，但发病的一些重要环节已被探知。1.痫性放电的起始神经元异常放电是癫痫发病的电生理基础。正常情况下，神经元自发产生有节律性的电活动，但频率较低。致痫灶神经元的膜电位与正常神经元不同，在每次动作电位之后出现阵发性去极化漂移（paroxysmaldepolarizationshift，PDS），同时产生高幅高频的棘波放电。神经元异常放电可能由于各种病因导致离子通道蛋白和神经递质或调质异常，出现离子通道结构和功能改变，引起离子异常跨膜运动所致。在癫痫发病机制中，关于神经元异常放电起源需区分两个概念：①癫痫病理灶（lesion）：是癫痫发作的病理基础，指脑组织形态或结构异常直接或间接导致痫性放电或癫痫发作，CT或MRI通常可显示病理灶，有的需要在显微镜下才能发现；②致痫灶（seizurefocus）：是脑电图出现一个或数个最明显的痫性放电部位，痫性放电可因病理灶挤压、局部缺血等导致局部皮质神经元减少和胶质增生所致。研究表明直接导致癫痫发作并非癫痫病理灶而是致痫灶。单个病理灶（如肿瘤、血管畸形等）的致痫灶多位于病理灶边缘，广泛癫痫病理灶（如颞叶内侧硬化及外伤性瘢痕等）的致痫灶常包含在病理灶内，有时可在远离癫痫病理灶的同侧或对侧脑区。2.痫性放电的传播异常高频放电反复通过突触联系和强直后易化作用诱发周边及远处的神经元同步放电，从而引起异常电位的连续传播。异常放电局限于大脑皮质的某一区域时，表现为部分性发作；若异常放电在局部反馈回路中长期传导，表现为部分性发作持续状态；若异常放电通过电场效应和传导通路，向同侧其他区域甚至一侧半球扩散，表现为Jackson发作；若异常放电不仅波及同侧半球同时扩散到对侧大脑半球，表现为继发性全身性发作；若异常放电的起始部分在丘脑和上脑干，并仅扩及脑干网状结构上行激活系统时，表现为失神发作；若异常放电广泛投射至两侧大脑皮质并当网状脊髓束受到抑制时则表现为全身强直-阵挛性发作。3.痫性放电的终止目前机制尚未完全明了，可能机制为脑内各层结构的主动抑制作用，即癫痫发作时，癫痫灶内产生巨大突触后电位，后者激活负反馈机制，使细胞膜长时间处于过度去极化状态，抑制异常放电扩散，同时减少癫痫灶的传入性冲动，促使发作放电的终止。**SE的治疗治疗药物静脉序贯给予AEDs：1.苯二氮卓类：快速控制2.经典抗癫痫药物：维持（联合用药？）3.给予RSE药物：全身麻醉药第43页,共75页，星期六，2024年，5月AEDs可能的作用机制传统AEDs电压依赖性钠通道阻滞剂增加脑内或突触GABA水平选择性增强ABAA介导作用直接促进氯离子内流钙通道阻滞剂其它卡马西平＋＋？??＋(L型)?＋苯二氮卓类??＋＋???苯巴比妥?＋＋＋＋?？?苯妥英钠＋＋???？?＋扑痫酮??????丙戊酸钠？＋？?＋（T型）＋＋＋＋主要作用机制；＋次要作用机制；？不肯定第44页,共75页，星期六，2024年，5月AEDs可能的作用机制新型AEDs电压依赖性钠通道阻滞剂增加脑内或突触GABA水平选择性增强GABAA介导作用直接促进氯离子内流钙通道阻滞剂其它加巴喷丁？？＋＋（N型，P/Q型）？拉莫三嗪＋＋＋＋＋（N，P/Q，R，T型）＋左乙拉西坦？＋＋（N型）＋＋奥卡西平＋＋？＋（N，P型）＋替加宾＋＋托吡酯＋＋＋＋＋（L型）＋氨己烯酸＋＋唑尼沙胺＋＋？＋＋（N，P，T型）非氨脂＋＋＋＋＋（L型）＋＋＋主要作用机制；＋次要作用机制；？不肯定第45页,共75页，星期六，2024年，5月10分钟内终止发作的治疗安定（地西泮）：为首选药物。与中枢DBZ受体结合促进GABA释放，提高GABA在CNS的抑制成人首次静脉注射10~20mg，注射速度2~5mg/min，于15分钟后重复给药，或用100-200mg安定溶于5%葡萄糖溶液中，于12小时内缓慢静脉滴注。偶可出现呼吸抑制，应停药（必要时使用呼吸兴奋剂）。第46页,共75页，星期六，2024年，5月氯羟安定（劳拉西泮）：作用较安定强5倍，半衰期12～16h，静脉注射成人推荐用药剂量4mg，注射速度2mg/min，一般注射3min后可控制发作，如未控制5min后可重复同样剂量，仍无效，需采取其他措施。12小时内用量一般不超过8mg。亦应注意呼吸抑制。10分钟内终止发作的治疗第47页,共75页，星期六，202