抗肿瘤药烷化剂.pptVIP

2.1氮芥结构改造-1苯丁酸氮芥(瘤可宁)治疗慢性淋巴性白血病的首选药物临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性较好脂肪氮芥----结构改造制成芳香氮芥，减小氮原子上电子云密度，降低其活性，提高选择性。2.1氮芥结构改造-2②氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体，提高肿瘤组织的药物浓度。溶肉瘤素(美法仑)注射给药左旋大于右旋，外消旋体对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤等疗效较好。甲酰溶肉瘤素(氮甲)口服给药，左旋大于右旋，外消旋体对精原细胞瘤有显著疗效，选择性高，毒性低。2.脂肪氮芥----结构改造2.1氮芥结构改造-3③氮芥基团磷酰化，由于磷酰基的吸电子作用，使其成为体外无活性的前药。从中筛选出环磷酰胺是目前广泛应用的氮芥类药物。2.脂肪氮芥----结构改造2.2芳香氮芥作用机理脂肪氮芥----结构改造芳香氮芥碱性较弱，不能象脂肪氮芥那样生成乙撑亚铵正离子，而是失去氯离子生成碳正离子中间体，再与细胞中的亲核中心起烷基化反应。3.芳香氮芥---环磷酰胺芳香氮芥----环磷酰胺环磷酰胺化学名：P-[N,N-双-(2-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物3.1环磷酰胺结构特点芳香氮芥----环磷酰胺在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯3.芳香氮芥----环磷酰胺3.2环磷酰胺发现在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织含磷酰氨基的前体药物–在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥发挥作用吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低氮原子的亲核性降低了氯原子的烷基化能力使毒性降低3.3环磷酰胺性质含一个结晶水白色结晶或结晶性粉末mp.48.5-52°C失去结晶水液化性质环磷酰胺的水溶液(2%)pH4.0~6.0时,磷酰胺基不稳定,易分解;加热更易分解。注射剂为其灭菌结晶或粉末，溶解后应尽快使用.含一个结晶水白色结晶或结晶性粉末mp.48.5-52°C失去结晶水液化性质环磷酰胺的水溶液(2%)pH4.0~6.0时,磷酰胺基不稳定,易分解;加热更易分解。3.芳香氮芥----环磷酰胺环磷酰胺的注射剂为什么配成粉针剂且溶解后需立即使用？案例分析分析：环磷酰胺的水溶液不稳定，磷酰胺基易水解，形成水中不溶物而产生沉淀，加热更易分解，失去生物烷化作用，故需制成粉针剂，临用前新鲜配制，溶解后短期内使用。3.4环磷酰胺的合成芳香氮芥----环磷酰胺本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生成水合物而结晶析出3.5代谢途径1芳香氮芥----环磷酰胺23.6选择性在正常组织中–进行酶催化反应生成无毒化合物-肿瘤组织缺乏正常组织所具有的酶具较强的烷基化能力–游离羟基在生理pH条件下解离成氧负离子–负离子的电荷分散在磷酰胺的二个氧原子上–降低磷酰基对氮原子的吸电子作用芳香氮芥----环磷酰胺3.7用途及不良反应用途：抗瘤谱较广用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等。对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。长期应用，男性可致睾丸萎缩及精子缺乏。妇女可致闭经,卵巢纤维化或致畸胎。膀胱毒性源于丙烯醛。3.芳香氮芥----环磷酰胺不良反应：毒性较其他氮芥类药物小二、乙撑亚胺类--塞替派化学名：1，1′，1″-硫次膦基三氮丙啶1.塞替派的性质鉴别反应本品水溶液与硝酸共热后，加入钼试剂产生黄色沉淀，放置后变绿色。本品水溶液与硝酸及高锰酸钾作用，再加入氯化钡试剂产生沉淀。2.吸收与代谢该药对酸不稳定，遇酸亚乙基胺环易破裂，在胃肠道吸收较差，不能口服，须通过静脉注射给药。在肝脏中被肝P450酶系代谢生成替派，发挥作用。3.用途消化道癌乳腺癌卵巢癌膀胱癌首选*第七章抗肿瘤药

细胞在外来和内在有害因素的长期作用下发生过度增殖而生成的新生物。01良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织，即不转移，对人体健康影响较小；02恶性肿瘤：增殖迅速，能侵入周围组织，潜在的危险性大。03肿瘤中国卫生部的统计资料表明：中国每年新生肿瘤者总数约212.7万人左右，其中，每年有106万左右的恶性肿瘤新生患者；同时全国约有268.5左右的肿瘤现有患者，其中恶性肿瘤患者约148.5万左右。据统计，目前在各种癌症中死亡率最高的是肺癌、肝癌胃癌占全部癌症患者死亡人数的74.3%。常见的癌症有食管癌、结肠癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、脑瘤、淋巴癌等。123我国肿瘤病的情况恶性肿瘤严重威胁人类健康的常